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Enregistrement W4388694835 · doi:10.1016/j.jhep.2023.10.040

Characteristics and outcomes of immunotherapy-related liver injury in patients with hepatocellular carcinoma versus other advanced solid tumours

2023· article· en· W4388694835 sur OpenAlexaff
Ciro Celsa, Giuseppe Cabibbo, Claudia Angela Maria Fulgenzi, Bernhard Scheiner, Antonio D’Alessio, Giulia Francesca Manfredi, Naoshi Nishida, Celina Ang, Thomas U. Marron, Anwaar Saeed, Brooke Wietharn, Matthias Pinter, Jaekyung Cheon, Yi‐Hsiang Huang, Pei‐Chang Lee, Samuel Phen, Anuhya Gampa, Anjana Pillai, Caterina Vivaldi, Francesca Salani, Gianluca Masi, Natascha Roehlen, Robert Thimme, Arndt Vogel, Martin Schönlein, Johann von Felden, Kornelius Schulze, Henning Wege, Peter R. Galle, Masatoshi Kudo, Lorenza Rimassa, Amit G. Singal, Paul El Tomb, Susanna V. Ulahannan, Alessandro Parisi, Hong Jae Chon, Wei‐Fan Hsu, Bernardo Stefanini, Elena Verzoni, Raffaele Giusti, Antonello Veccia, Annamaria Catino, Giuseppe Aprile, Pamela Francesca Guglielmini, Marilena Di Napoli, Paola Ermacora, Lorenzo Antonuzzo, Ernesto Rossi, Francesco Verderame, Fable Zustovich, Corrado Ficorella, Francesca Romana Di Pietro, Nicola Battelli, Giorgia Negrini, Francesco Grossi, Roberto Bordonaro, Stefania Pipitone, Maria Banzi, Serena Ricciardi, Letizia Laera, Antonio Russo, Ugo De Giorgi, Luigi Cavanna, Mariella Sorarů, Vincenzo Montesarchio, Paola Bordi, Leonardo Brunetti, Carmine Pinto, Melissa Bersanelli, Calogero Cammà, Alessio Cortellini, David J. Pinato

Notice bibliographique

RevueJournal of Hepatology · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueCancer Immunotherapy and Biomarkers
Établissements canadiensPrincess Margaret Cancer CentreToronto General Hospital
Organismes subventionnairesNational Institute on Minority Health and Health DisparitiesGenentechBayer HealthCareG1 TherapeuticsMacroGenicsTarveda TherapeuticsPfizerIncyteMersana TherapeuticsLes Laboratories Pierre FabreIpsenJazz PharmaceuticalsViiV HealthcareAgios PharmaceuticalsSirtex MedicalCancer Research UKWellcome TrustExelixisRevolution MedicinesRegeneron PharmaceuticalsAstellas PharmaEisaiFibroGenServierGilead SciencesSanofiGlaxoSmithKlineOncoMed PharmaceuticalCelgeneAstraZenecaEli Lilly and CompanyBristol-Myers SquibbFalk Foundation
Mots-clésMedicineInternal medicineHepatocellular carcinomaGastroenterologyIncidence (geometry)BevacizumabAtezolizumabCohortCumulative incidenceLiver cancerCancerImmunotherapyOncologyNivolumabChemotherapy

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

BACKGROUND & AIMS: Immune-related liver injury (irLI) is commonly observed in patients with cancer treated with immune checkpoint inhibitors (ICIs). We aimed to compare the incidence, clinical characteristics, and outcomes of irLI between patients receiving ICIs for hepatocellular carcinoma (HCC) vs. other solid tumours. METHODS: Two separate cohorts were included: 375 patients with advanced/unresectable HCC, Child-Pugh A class treated with first-line atezolizumab+bevacizumab from the AB-real study, and a non-HCC cohort including 459 patients treated with first-line ICI therapy from the INVIDIa-2 multicentre study. IrLI was defined as a treatment-related increase of aminotransferase levels after exclusion of alternative aetiologies of liver injury. The incidence of irLI was adjusted for the duration of treatment exposure. RESULTS: In patients with HCC, the incidence of any grade irLI was 11.4% over a median treatment exposure of 4.4 months (95% CI 3.7-5.2) vs. 2.6% in the INVIDIa-2 cohort over a median treatment exposure of 12.4 months (95% CI 11.1-14.0). Exposure-adjusted-incidence of any grade irLI was 22.1 per 100-patient-years in patients with HCC and 2.1 per 100-patient-years in patients with other solid tumours (p <0.001), with median time-to-irLI of 1.4 and 4.7 months, respectively. Among patients who developed irLI, systemic corticosteroids were administered in 16.3% of patients with HCC and 75.0% of those without HCC (p <0.001), and irLI resolution was observed in 72.1% and 58.3%, respectively (p = 0.362). In patients with HCC, rates of hepatic decompensation and treatment discontinuation due to irLI were 7%. Grade 1-2 irLI was associated with improved overall survival only in patients with HCC (hazard ratio 0.53, 95% CI 0.29-0.96). CONCLUSIONS: Despite higher incidence and earlier onset, irLI in patients with HCC is characterised by higher rates of remission and lower requirement for corticosteroid therapy (vs. irLI in other solid tumours), low risk of hepatic decompensation and treatment discontinuation, not negatively affecting oncological outcomes. IMPACT AND IMPLICATIONS: Immune-related liver injury (irLI) is common in patients with cancer receiving immune checkpoint inhibitors (ICIs), but whether irLI is more frequent or it is associated with a worse clinical course in patients with hepatocellular carcinoma (HCC), compared to other tumours, is not known. Herein, we compared characteristics and outcomes of irLI in two prospective cohorts including patients treated with ICIs for HCC or for other oncological indications. irLI is significantly more common and it occurs earlier in patients with HCC, also after adjustment for duration of treatment exposure. However, outcomes of patients with HCC who developed irLI are not negatively affected in terms of requirement for corticosteroid therapy, hepatic decompensation, treatment discontinuation and overall survival.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,014
Score d'incertitude au seuil0,442

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,011
Tête enseignante GPT0,263
Écart entre enseignants0,251 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations63
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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