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Enregistrement W4388750074 · doi:10.1101/2023.11.16.567479

Drug Response Prediction and Biomarker Discovery Using Multi-Modal Deep Learning

2023· preprint· en· W4388750074 sur OpenAlexaff
Farzan Taj, Lincoln Stein

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2023
Typepreprint
Langueen
DomaineComputer Science
ThématiqueComputational Drug Discovery Methods
Établissements canadiensUniversity of TorontoOntario Institute for Cancer Research
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésPharmacogenomicsDrug responseGeneralizability theoryComputer scienceCancer cell linesPrecision medicinePython (programming language)Machine learningArtificial intelligenceDrugComputational biologyData scienceMedicineBioinformaticsCancerBiologyPharmacologyPsychologyInternal medicineCancer cellPathology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract A major challenge in cancer care is that patients with similar demographics, tumor types, and medical histories can respond quite differently to the same drug regimens. This difference is largely explained by genetic and other molecular variabilities among the patients and their cancers. Efforts in the pharmacogenomics field are underway to understand better the relationship between the genome of the patient’s healthy and tumor cells and their response to therapy. To advance this goal, research groups and consortia have undertaken large-scale systematic screening of panels of drugs across multiple cancer cell lines that have been molecularly profiled by genomics, proteomics, and similar techniques. These large data drug screening sets have been applied to the problem of drug response prediction (DRP), the challenge of predicting the response of a previously untested drug/cell-line combination. Although deep learning algorithms outperform traditional methods, there are still many challenges in DRP that ultimately result in these models’ low generalizability and hampers their clinical application. In this paper, we describe a novel algorithm that addresses the major shortcomings of current DRP methods by combining multiple cell line characterization data, addressing drug response data skewness, and improving chemical compound representation. The result is an open-source, Python-based, command-line program available at https://github.com/LincolnSteinLab/MMDRP .

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,002
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,004
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Simulation ou modélisation · Signal consensuel: Simulation ou modélisation
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: aucune
Score de désaccord entre enseignants0,006
Score d'incertitude au seuil0,012

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0020,004
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,038
Tête enseignante GPT0,281
Écart entre enseignants0,243 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeSimulation ou modélisation
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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