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Enregistrement W4388763087 · doi:10.1038/s41591-023-02668-y

The type II RAF inhibitor tovorafenib in relapsed/refractory pediatric low-grade glioma: the phase 2 FIREFLY-1 trial

2023· article· en· W4388763087 sur OpenAlex

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevueNature Medicine · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueGlioma Diagnosis and Treatment
Établissements canadiensMontreal Children's HospitalUniversité LavalMcGill University Health CentreUniversité de MontréalCentre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
Organismes subventionnairesCollege of Medicine, Seoul National UniversityUniversity of California, San FranciscoPerelman School of Medicine, University of PennsylvaniaHumboldt-Universität zu BerlinDeutsches KrebsforschungszentrumUniversité de MontréalChildren's National HospitalRigshospitaletUniversitätsklinikum HeidelbergFreie Universität BerlinUniversité LavalCentre Hospitalier Universitaire de QuébecDeutschen Konsortium für Translationale KrebsforschungGreat Ormond Street Hospital for ChildrenNational Institute for Health and Care ResearchGentofte HospitalYonsei UniversityTel Aviv UniversityUniversity of New South WalesSeoul National UniversityNational Health and Medical Research CouncilBrain Tumour CharityCancer Research InstituteTexas Children's HospitalMedical School, University of MichiganMcGill UniversityMcGill University Health CentreMedical Research CouncilDepartment of Health and Social CareCancer Institute NSWGreat Ormond Street Institute of Child HealthNewcastle UniversityUniversity of PennsylvaniaChildren's Hospital of Philadelphia
Mots-clésMedicineClinical endpointDiscontinuationInternal medicineAdverse effectRefractory (planetary science)GliomaPhases of clinical researchOncologyGastroenterologySurgeryClinical trialCancer researchBiology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract BRAF genomic alterations are the most common oncogenic drivers in pediatric low-grade glioma (pLGG). Arm 1 ( n = 77) of the ongoing phase 2 FIREFLY-1 (PNOC026) trial investigated the efficacy of the oral, selective, central nervous system–penetrant, type II RAF inhibitor tovorafenib (420 mg m − 2 once weekly; 600 mg maximum) in patients with BRAF -altered, relapsed/refractory pLGG. Arm 2 ( n = 60) is an extension cohort, which provided treatment access for patients with RAF -altered pLGG after arm 1 closure. Based on independent review, according to Response Assessment in Neuro-Oncology High-Grade Glioma (RANO-HGG) criteria, the overall response rate (ORR) of 67% met the arm 1 prespecified primary endpoint; median duration of response (DOR) was 16.6 months; and median time to response (TTR) was 3.0 months (secondary endpoints). Other select arm 1 secondary endpoints included ORR, DOR and TTR as assessed by Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology Low-Grade Glioma (RAPNO) criteria and safety (assessed in all treated patients and the primary endpoint for arm 2, n = 137). The ORR according to RAPNO criteria (including minor responses) was 51%; median DOR was 13.8 months; and median TTR was 5.3 months. The most common treatment-related adverse events (TRAEs) were hair color changes (76%), elevated creatine phosphokinase (56%) and anemia (49%). Grade ≥3 TRAEs occurred in 42% of patients. Nine (7%) patients had TRAEs leading to discontinuation of tovorafenib. These data indicate that tovorafenib could be an effective therapy for BRAF -altered, relapsed/refractory pLGG. ClinicalTrials.gov registration: NCT04775485 .

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Sans objet · Signal consensuel: Sans objet
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,423
Score d'incertitude au seuil0,636

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,003
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,018
Tête enseignante GPT0,330
Écart entre enseignants0,312 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle