Effects of Mirikizumab on Histologic Resolution of Crohn's Disease in a Randomized Controlled Phase 2 Trial
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND & AIMS: Histologic evaluation of mucosal healing in Crohn's disease is an evolving treatment target. We evaluated histologic outcomes for mirikizumab efficacy and associations with endoscopic and 1-year outcomes. METHODS: Biopsy specimens from 1 ileal and 4 colonic segments were evaluated at weeks 0, 12, and 52 from each of the 170 SERENITY participants. Criteria for the weeks 12 and 52 histologic response were no epithelial neutrophils or epithelial damage, or >50% decrease in either the Robarts Histopathology Index or the active Global Histologic Disease Activity Score, and remission (no mucosal neutrophils and no epithelial damage) had to be met in all biopsy specimens. Agreement was evaluated between histologic and endoscopic end points. Associations between 1-year outcomes and week 12 histologic and endoscopic response were evaluated. RESULTS: At week 12, 1000 mg mirikizumab resulted in greater rates of histologic response (66% vs 27%; P < .001) and remission (26% vs 6%; P < .01) than placebo. Rates were numerically similar at 1 year (mirikizumab pooled response, 46%-69%; remission, 13%-31%). Agreement between week 12 histologic and endoscopic response was 69% (Cohen's kappa coefficient [κ] = 0.40) and remission was 83% (κ = 0.38) in all pooled arms, including placebo. At 1 year, the percentage of participants who received any dose of mirikizumab and achieved endoscopic remission differed by their week 12 response: histologic (20%), endoscopic (25%), combined histology-endoscopy (45%), or neither (4%) (P = .003). CONCLUSIONS: In a post hoc analysis of phase 2 data, mirikizumab induced and sustained histologic response and remission in Crohn's disease over 52 weeks. Early combined histologic-endoscopic response was associated with endoscopic remission after 1 year of treatment with mirikizumab (ClinicalTrials.gov NCT02891226).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».