CaV3.1 channels facilitate calcium wave generation and myogenic tone development in mouse mesenteric arteries
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The arterial myogenic response to intraluminal pressure elicits constriction to maintain tissue perfusion. Smooth muscle [Ca 2+ ] is a key determinant of constriction, tied to L-type (Ca V 1.2) Ca 2+ channels. While important, other Ca 2+ channels, particularly T-type could contribute to pressure regulation within defined voltage ranges. This study examined the role of one T-type Ca 2+ channel (Ca V 3.1) using C57BL/6 wild type and Ca V 3.1 −/− mice. Patch-clamp electrophysiology, pressure myography, blood pressure and Ca 2+ imaging defined the Ca V 3.1 −/− phenotype relative to C57BL/6. Ca V 3.1 −/− mice had absent Ca V 3.1 expression and whole-cell current, coinciding with lower blood pressure and reduced mesenteric artery myogenic tone, particularly at lower pressures (20–60 mmHg) where membrane potential is hyperpolarized. This reduction coincided with diminished Ca 2+ wave generation, asynchronous events of Ca 2+ release from the sarcoplasmic reticulum, insensitive to L-type Ca 2+ channel blockade (Nifedipine, 0.3 µM). Proximity ligation assay (PLA) confirmed IP 3 R1/Ca V 3.1 close physical association. IP 3 R blockade (2-APB, 50 µM or xestospongin C, 3 µM) in nifedipine-treated C57BL/6 arteries rendered a Ca V 3.1 −/− contractile phenotype. Findings indicate that Ca 2+ influx through Ca V 3.1 contributes to myogenic tone at hyperpolarized voltages through Ca 2+ -induced Ca 2+ release tied to the sarcoplasmic reticulum. This study helps establish Ca V 3.1 as a potential therapeutic target to control blood pressure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».