5α‐Tetrahydrocorticosterone: A topical anti‐inflammatory glucocorticoid with an improved therapeutic index in a murine model of dermatitis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background and Purpose Glucocorticoids are powerful anti‐inflammatory drugs, but are associated with many side‐effects. Topical application in atopic dermatitis leads to skin thinning, metabolic changes, and adrenal suppression. 5α‐Tetrahydrocorticosterone (5αTHB) is a potential selective anti‐inflammatory with reduced metabolic effects. Here, the efficacy and side‐effect profile of 5αTHB were compared with hydrocortisone in preclinical models of irritant dermatitis. Experimental Approach Acute irritant dermatitis was invoked in ear skin of male C57BL/6 mice with a single topical application of croton oil. Inflammation was assessed as oedema via ear weight following treatment with 5αTHB and hydrocortisone. Side‐effects of 5αTHB and hydrocortisone were assessed following chronic topical steroid treatment (28 days) to non‐irritated skin. Skin thinning was quantified longitudinally by caliper measurements and summarily by qPCR for transcripts for genes involved in extracellular matrix homeostasis; systemic effects of topical steroid administration also were assessed. Clearance of 5αTHB and hydrocortisone were measured following intravenous and oral administration. Key Results 5αTHB suppressed ear swelling in mice, with ED50 similar to hydrocortisone (23 μg vs. 13 μg). Chronic application of 5αTHB did not cause skin thinning, adrenal atrophy, weight loss, thymic involution, or raised insulin levels, all of which were observed with topical hydrocortisone. Transcripts for genes involved in collagen synthesis and stability were adversely affected by all doses of hydrocortisone, but only by the highest dose of 5αTHB (8× ED50). 5αTHB was rapidly cleared from the systemic circulation. Conclusions and Implications Topical 5αTHB has potential to treat inflammatory skin conditions, particularly in areas of delicate skin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».