Phospholamban is localized in autophagosome in dilated cardiomyopathy mouse model, TgPLN <sup>R9C</sup> mice
Notice bibliographique
Résumé
An Arg 9 to Cys point mutation in phospholamban (PLN) is the leading cause of dilated cardiomyopathy (DCM) in both humans and in transgenic mice (TgPLN R9C mice). Our earlier study of PLN showed that impaired autophagic flux in HECT domain and Ankyrin repeat‐containing E3 ubiquitin protein ligase 1 (HACE1)‐null mouse hearts was associated with increased PLN protein levels. Here, we show that HACE1 expression was decreased in 8‐, 16‐weeks old TgPLN R9C mouse hearts, and PLN was co‐immunoprecipitated with the autophagic adapter protein, p62, and confocal immunofluorescent microscopy revealed intracellular co‐localization of PLN with p62. At the same time, electron microscopy showed increased autophagosome in TgPLN R9C mouse hearts. These results suggest that PLN is degraded by autophagy, and an impairment of the autophagy pathway promotes PLN accumulation in TgPLN R9C mouse hearts. Furthermore, we also observed decreased expression of the von Hippel‐Lindau (VHL), another E3 ubiquitin ligase in TgPLN R9C mouse hearts. Taken together, we propose that diminished expression of E3 ubiquitin ligases, such as HACE1 and VHL could be related to the progression to DCM in TgPLN R9C mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».