Resveratrol Consumption and RIP140 Knockout Mice Demonstrate a Novel Relationship between Increased Mitochondrial Content and Compromised Bone Mineral Mass, Microarchitecture, and Strength
Notice bibliographique
Résumé
The polyphenol resveratrol (RSV) is associated with many health benefits, including the prevention of high fat (HF) diet induced glucose‐intolerance. However, the off‐target effects of resveratrol on bone health, specifically within the context of diet induced glucose‐intolerance, is unknown. The purpose of this study was to evaluate, in tibias, the effect of RSV on bone microarchitecture, mineral mass, and strength. Moreover, we aimed to elucidate molecular adaptations within bone that could provide insight regarding the impact of RSV on bone health. Male C57BL6 mice (8 weeks old) were randomized to 1 of 3 diets: control, CON (10% fat), HF (60% fat), or HF‐RSV (100mg/kg/day) for 12 weeks. Glucose‐tolerance tests verified that the HF diet induced glucose‐intolerance and that RSV prevented this effect. Combined HF‐RSV consumption led to compromised trabecular microarchitecture, lower bone mineral mass, and lower bone strength. This corresponded with elevated markers of osteoclast activation (decreased ratio of osteoprotegerin to receptor activator of nuclear factor kappa‐B ligand), bone resorption (cathepsin K), and increased mitochondrial content (electron transport chain complex subunits I–V). Further, we demonstrated proof‐of‐principle that elevated bone mitochondrial content is inversely related to bone health. Specifically, we utilized RIP140 knockout (KO) mice, a molecular model of elevated mitochondrial content. Similar to HF‐RSV mice, RIP140 KO mice displayed elevated mitochondrial content and compromised bone microarchitecture, bone mineral, and bone strength. This corresponded with higher markers of osteoclast activation and bone resorption, similar to HF‐RSV mice. Together, these findings suggest that although RSV successfully mitigates HF diet induced glucose‐intolerance, there can be negative consequences on bone health. Further, insulin sensitizing agents that are known to increase mitochondrial biogenesis should be considered for off‐target effects on bone health, as these data demonstrate that elevations in bone mitochondrial content are associated with decrements in bone health. Support or Funding Information Supported by NSERC, OMAFRA, and CFI, Canada.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».