Role of PTEN in Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction
Notice bibliographique
Résumé
Rationale Hypoxic pulmonary vasoconstricition (HPV) optimizes ventilation/perfusion matching in the lung, and critically depends on transient receptor potential canonical (TRPC) 6 activation and trafficking to caveolae. In endothelial cells, phosphatase and tensin homolog (PTEN) has been shown to serve as a scaffold for TRPC6, enabling cell surface expression of the channel and subsequent Ca 2+ entry. Moreover, Rho kinase (ROCK) is known to phosphorylate PTEN and play a role in its localization in chemotaxing neutrophils. Hence, we hypothesized that the interaction between PTEN and TRPC6 in PASMC may be required for TRPC6 translocation to caveolae and an intact HPV response in a ROCK‐dependent manner. Methods Interaction between PTEN and TRPC6 was tested by co‐immunoprecipitation in whole lung lysates, and by proximity ligation assay in pulmonary artery smooth muscle cells (PASMC). Caveolar recruitment of proteins was assessed in PASMC by sucrose density gradient ultracentrifugation. HPV was analyzed in isolated perfused lungs as hypoxia‐induced increase in perfusion pressure. Calcium entry to PASMC was measured by Fura2 imaging. Results SMC specific PTEN KO mice had a lower HPV response compared to WT mice. Similarly, PTEN knock down in PASMC blunted Ca 2+ influx in response to hypoxia. Hypoxia induced protein‐protein interaction between PTEN and TRPC6 in both whole lungs and PASMC, and translocated PTEN to caveolae (caveolin 1‐rich membrane fraction). Inhibition of ROCK (Y27632; 10 μM) prevented both effects and attenuated the HPV response in intact lungs. Conclusion Hypoxia induces PTEN interaction with TRPC6 in PASMC, and PTEN translocation to caveolae in a ROCK‐dependent manner. Our findings identify an important role for PTEN in TRPC6 recruitment and activation downstream of ROCK and thus, in triggering HPV in a manner that is independent of its phosphatase activity. Support or Funding Information Funded by a CIHR operational grant to WMK
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».