Sarcolipin Ablation Impairs Muscle Regeneration After Acute Injury
Notice bibliographique
Résumé
Sarcolipin (SLN) is a small transmembrane protein that regulates the sarco(endo)plasmic reticulum calcium ATPase (SERCA) pump in muscle. SLN is highly expressed in embryonic muscle and is involved in the regulation of myogenesis. SLN is also upregulated in mouse dystrophic muscles but the role of SLN in muscular dystrophy is unknown. Since muscular dystrophy is characterized by high rates of muscle degeneration/regeneration, one hypothesis is that SLN may be important in the regeneration process but this has not been examined specifically. Here, we used an acute cardiotoxin injury model and Sln ‐null mice to determine SLN's role in muscle regeneration. The tibialis anterior of 30 mice, 15 wild type (WT) and 15 Sln ‐null mice were injected with cardiotoxin and sacrificed at day 7, 14 and 21 post injury. Muscle homogenates and sections were prepared and used for immunoblotting and immunofluorescence analyses, respectively. Interestingly, ectopic expression of SLN was seen in WT animals only at 21 days post injury. Correspondingly, Sln‐ null mice showed elevated centralized nuclei, a marker of regenerating fibers, specifically at day 21 post injury compared to their WT counterparts (2.7 ± 1.0 ×10 −4 vs. 3.8 ± 0.6 ×10 −4 , per regenerating area (μm 2 ), p=0.03 ). In addition, the average cross‐sectional area of the regenerating myofibers was significantly smaller in the Sln‐ null mice only at day 21 post injury compared to WT (1925 ± 168 μm 2 vs. 1471 ± 57 μm 2 , p =0.01 ). Taken together, the failure to clear central nuclei and increase myofiber size at day 21 post injury indicates that SLN ablation delays the later stages of muscle regeneration. Support or Funding Information This work was supported by the Canadian Institutes of Health Research (CIHR; MOP 86618 and MOP 47296 to A.R.T).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».