The role of cytochrome P450 1B1 and its associated mid‐chain hydroxyeicosatetraenoic acids metabolites in the development of cellular hypertrophy induced by isoproterenol
Notice bibliographique
Résumé
Heart failure is the leading cause of death, with a prevalence of over 23 million worldwide. The lifetime risk of developing heart failure is one in five. Numerous experimental studies have demonstrated the role cytochrome P450 1B1 (CYP1B1) and its associated mid‐chain hydroxyeicosatetraenoic acids (mid‐chain HETEs) metabolites in the pathogenesis of heart failure and cardiac hypertrophy. However, the ability of isoproterenol (ISO) to induce cardiac hypertrophy through mid‐chain HETEs has not been investigated yet. Therefore, we hypothesized that ISO induced cardiac hypertrophy through the induction of CYP1B1 and its associated mid‐chain HETEs metabolites. To test our hypothesis, the human ventricular cardiomyocytes, RL‐14 cells, were treated with ISO in the presence and absence of tetramethoxystilbene (TMS), a selective CYP1B1 inhibitor. Thereafter, the cellular hypertrophy markers, cell volume and mid‐chain HETEs metabolites were determined using real‐time polymerase chain reaction, phase contrast imaging and liquid chromatography‐electron spray ionization‐mass spectrometry, respectively. Our results showed that ISO induced cellular hypertrophy in RL‐14 cells as evidenced by the significant induction of β‐myocin heavy chain/α‐myocin heavy chain (β‐MHC/α‐MHC) and cell volume. Interestingly, ISO‐induced cellular hypertrophy was associated with a proportional increase in the protein expression of CYP1B1 and the formation of mid‐chain HETEs metabolites. The direct evidence for the involvement of CYP1B1 in the ISO‐induced cellular hypertrophy was supported by the ability of TMS and CYP1B1 siRNA to significantly inhibit the ISO‐mediated the induction of β‐MHC/α‐MHC and the increase cell volume. Mechanistically, the protective effect of TMS against ISO‐induced cellular hypertrophy was mediated through the inhibition of NF‐κB signaling pathway. In conclusion, our study provides the first evidence that the inhibition of CYP1B1 and hence mid‐chain HETEs attenuate ISO‐induced cellular hypertrophy. Support or Funding Information This work was supported by a grant from the CIHR to A.O.S.E.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».