Angiotensin II Inhibits T‐type Ca <sup>2+</sup> Channels in Cerebral Arterial Smooth Muscle Cells
Notice bibliographique
Résumé
T‐type Ca 2+ channels (Ca V 3.1 and Ca V 3.2) are expressed in cerebral arterial smooth muscle cells and they play a key role in regulating arterial tone. In this study, we investigated whether and by what mechanism Angiotensin II (Ang II), a vasoactive peptide produced within the cerebral arterial wall, influences T‐type Ca 2+ channels. Using patch clamp electrophysiology and rat cerebral arterial myocytes, Ang II (100 nM) was shown to inhibit T‐type Ca 2+ currents in a time‐dependent manner (~ 40% after 15 min); it also shifted the voltage‐dependency of activation by 7 mV. Ang II induced inhibition was mediated through the AT 1 receptor, as preincubation with Losartan (1 μM) abolished the effect. Protein kinase C (PKC) blockade by GF 109203X (100 nM) did not eliminate Ang II‐mediated inhibition, demonstrating that this signaling protein was not involved. In contrast, NADPH oxidase inhibitors abolished the inhibitory effect of Ang II revealing a role for reactive oxygen species (ROS) on T‐type Ca 2+ channels. To delineate if Ang II is targeting a particular T‐type channel, Ni 2+ (50 μM) was added to selectively block Ca V 3.2. In the presence of Ni 2+ , Ang II did not induce further inhibition of the residual current, indicating that Ang II was selectively targeting Ca V 3.2. In summary, Ang II inhibits Ca V 3.2 channels in cerebral myocytes through the generation of ROS. These findings suggest that T‐type channels are a regulatory target of vasoactive stimuli, known to facilitate the “constrictive” phenotype prevalent with cerebrovascular disease. Support or Funding Information Canadian Institutes of Health Research, Alberta Innovates Health Solutions, Vanier Graduate Scholarship (CIHR)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».