Granzyme B Disrupts Epithelial Barrier Function
Notice bibliographique
Résumé
The epithelium functions as a barrier to the external environment, which is maintained in large part by cell junctions. Age‐related and chronic inflammatory conditions of the skin result in a loss of epithelial barrier integrity through the degradation of cell adhesion proteins. Granzyme B (GzmB) is a serine protease that accumulates in the extracellular milieu in a number of autoimmune skin conditions. As such, GzmB may contribute to the progressive loss of epithelial barrier function. We hypothesized that GzmB disrupts epithelial barrier function through the proteolytic cleavage of cell junction proteins. Human keratinocytes were treated with exogenous GzmB, in the presence or absence of a GzmB inhibitor. Subsequently, epithelial barrier function was assessed by Electric Cell‐substrate Impedance Sensing (ECIS) and immunofluorescence (confocal) microscopy was used to visualize E‐cadherin. GzmB treatment resulted in a loss of E‐cadherin staining on the cell membrane which was further supported by western blot analysis of cell supernatants and biochemical cleavage assays, where we observed a dose‐dependent increase in E‐cadherin fragmentation. E‐cadherin cleavage was markedly decreased when treated with a GzmB inhibitor. Moreover, ECIS analysis showed a noticeable decline in barrier function after GzmB treatment. In summary, GzmB contributes to a decline in epithelial barrier function in part through the proteolytic cleavage of E‐cadherin. Support or Funding Information BC Lung Association
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».