The Brain, Not the Kidney, is the Source of Erythropoietin in Response to Hypoxic Hypoxia
Notice bibliographique
Résumé
Erythropoietin (EPO), the principle regulator of erythropoiesis, is central to our understanding of tissue hypoxia. For over a century, the kidney has been regarded as the primary site of EPO production. While multiple extra‐renal sources have been identified, their physiological significance remains largely uninvestigated. Further, studies investigating the source of EPO production use severe (non‐survivable) levels of hypoxia, despite that levels encountered in most pathophysiological states are mild to moderate. The assumption being that the response to less severe hypoxic stimuli is linearly scaled. Our objective was to investigate whole‐body EPO production in response to clinically‐relevant levels of hypoxia. We performed a multi‐organ, temporal analysis of EPO expression in response to moderate (F I O 2 = 0.15) and severe (F I O 2 = 0.09) hypoxic hypoxia. Using the Cre‐lox system, we proved that the brain, and not the kidney, was the sole responder to moderate hypoxia and the primary responder to severe. Thus, the erythropoietic response to hypoxia involves multiple tissues in a degree‐ and duration‐dependent manner with the brain as the first and primary site of EPO production. These data identify a critical shift in our understanding of oxygen carrying capacity in hypoxic hypoxia from peripheral to central regulation. Support or Funding Information This work was funded in part by grants from the Canadian Institutes of Health Research (JAS; Grant # MOP111159) and the Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (JAS). JAS is also a new investigator with the Heart and Stroke Foundation of Ontario.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».