The Role of NADPH Oxidase in Regulating Cerebral Vascular Myogenic Tone
Notice bibliographique
Résumé
The myogenic response refers to the intrinsic ability of arteries to constrict to elevated pressure. The underlying mechanism has yet to be elucidated but recent evidence suggests that the angiotensin II type 1 receptor (AT1R) is a key mechanosensor, linking intravascular pressure to tone development. One intriguing aspect of this receptor is its ability to activate NADPH oxidase (Nox), an enzyme responsible for the production of reactive oxygen species. The goal of this study was to ascertain the role of Nox in myogenic tone development. Briefly, rat cerebral arteries were mounted in a myograph, pressurized to 60mmHg and diameter monitored prior to and following the application of apocynin (a general Nox inhibitor) or ML171 (a Nox1 specific inhibitor). Myogenic constriction progressively rose as vessels were pressurized from 20 to 60 mmHg. These pressure‐induced responses were attenuated by apocynin in a concentration dependent manner (37% vs 24% at 60 mmHg) irrespective of whether the endothelium was present or absent. ML171 (30μM) was equally effective at moderating the myogenic response (36% vs 24%); control experiments showed no discernible role for Nox2. Similar attenuating effects were observed in human cerebral arteries. These findings indicate Nox1 is expressed in rat cerebral arterial smooth muscle and may be a regulator of pressure‐induced responses. While the precise downstream mechanism has yet to be resolved, the L‐type Ca 2+ channel is a likely target of Nox regulation. This work sheds new light on mechanosensation and how unique signaling proteins impact the ability of resistance arteries to respond to intravascular pressure. Support or Funding Information This work is supported by an operating grant from the Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (NSERC) for DG Welsh. DG Welsh is a Rorabeck chair in molecular neuroscience and vascular biology at the University of Western Ontario. AM Hashad is a Vanier scholar (CIHR) and was supported by a salary studentship from Alberta Innovates Health solutions (AIHS).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».