Effects of Long‐term Administration of the KCa Channel Agonist SKA‐31 on Cardiovascular Function in the Type 2 Diabetic Goto‐Kakizaki Rat
Notice bibliographique
Résumé
It is now evident that small and intermediate‐conductance, Ca 2+ ‐activated K + channels (KCa 2.3 and KCa 3.1, respectively) expressed in vascular endothelium are intimately involved in agonist‐evoked vasodilation of small resistance arteries throughout the circulation. In myogenically active vasculature exhibiting endothelial dysfunction associated with Type 2 Diabetes (T2D), we have shown that pharmacologic “priming” of KCa 2.3 and KCa 3.1 channels with the KCa channel agonist SKA‐31can acutely improve agonist‐stimulated dilation in isolated, myogenically active resistance arteries and fluid flow in the intact coronary circulation of non‐obese T2D Goto‐Kakizaki (GK) rats. In the present study, we have hypothesized that chronic administration of SKA‐31 will mitigate the progression of cardiovascular complications associated with T2D‐associated endothelial dysfunction (e.g. hypertension, cardiac impairment, atherosclerosis). Experimentally, male GK rats were implanted with radio‐telemeters and treated with 10 mg/kg or 30 mg/kg SKA‐31 or drug vehicle by daily I.P. injection for up to 12 weeks. The main cardiovascular parameters being monitored in our study include: blood pressure and heart rate, in vivo cardiac function (echocardiography), plasma metabolic factors, and immune cell/plasma cytokine profiles. Ex vivo assessment of vascular function is carried out at the end of the treatment protocol. The purpose of this presentation is to describe the preliminary data gathered to date. Support or Funding Information This work has been supported by research funding to APB from the Alberta Diabetes Institute and Canadian Institutes of Health Research
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».