Expression of matricellular protein CCN1 in the tumor stroma is required for melanoma metastasis
Notice bibliographique
Résumé
Metastatic melanoma has an extremely poor prognosis. BRAF inhibitors are used to treat a subset of patients but eventually patients acquire resistance to this therapy. An increasing body of evidence suggests that an activated tumor stroma is responsible for the acquisition of resistance to chemotherapy. Herein, we find that he secreted matricellular protein cyr61(CCN1) is overexpressed in human melanoma in a fashion that correlates negatively with clinical outcome, positively with the extent of tumor stroma development and not at all with BRAF mutational status. We have used a fibroblast‐specific type I collagen promoter‐driven cre recombinase that is tamoxifen dependent to generate C57BL6 mice deleted or not for CCN1 in fibroblasts. CCN1‐deficicent mice display progressive reduction in skin thickness. When injected subcutaneously, B16(F10) cells show reduced metastasis to the lung. Tumor growth is unaffected. This phenotype is linked with reduction in expression of collagen‐modifying enzymes LOX, P4H and PLOD2 as well as a decrease in insoluble collagen protein expression as visualized by a hydroxyproline assay and by trichrome staining. Type I collagen mRNA expression is unaffected.. Thus, CCN1 is required for proper induction of a tumor stroma and hence for metastasis and thus should be further evaluated as a possible therapeutic target for BRAF inhibitor‐resistant melanoma. Support or Funding Information CIHR, Canadian Cancer Society
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».