Knockdown of angiopoietin‐like 2 mimics the benefits of intermittent fasting on weight loss and insulin sensitivity in mice
Notice bibliographique
Résumé
Obesity and elevated body fat are generally associated with a higher risk of metabolic diseases such as type 2 diabetes, but the mechanisms involved are not clear. Angiopoietin‐like 2 (ANGPTL2), a circulating pro‐inflammatory glycoprotein mainly secreted by adipose tissues, is now considered as a key mediator linking obesity to insulin resistance. Accordingly, high levels of ANGPTL2 in humans are associated with obesity and the development of diabetes, and in Angptl2 −/− mice exposed to a high fat diet, body fat is lower and insulin sensitivity better than in wild‐type (WT) mice. Various approaches have been developed to promote weight loss and increase insulin sensitivity such as intermittent fasting, an efficient but strenuous lifestyle intervention that involves alternating cycles of fasting and eating. Our objective was to investigate whether the knockdown of ANGPTL2 in mice reproduces or improves the benefits of intermittent fasting in WT mice on weight and insulin sensitivity. Intermittent fasting (one day of fasting/one day of free access to food) for 4 months reduced (p<0.05) Angptl2 mRNA expression by 53% in adipose tissue from WT mice. Both intermittent fasting for 4 months and knockdown of ANGPTL2 similarly decreased (p<0.05) feeding efficiency by 55%, weight gain by 55%, liver (38%) and adipose (around 55%) tissue weights and similarly increased (p<0.05) insulin sensitivity (measured by the insulin tolerance test). All measured parameters were similar between WT mice fed with an intermittent fasting regimen and ANGPTL2 knockdown mice fed ad libitum , suggesting that knockdown of ANGPTL2 reproduces the benefits of intermittent fasting on weight loss and insulin sensitivity. Finally, intermittent fasting in ANGPTL2 knockdown mice did not further reduce weight gain, adipose tissue and liver weight, and did not further improve insulin sensitivity. We therefore propose that lowering ANGPTL2 could be a useful and promising strategy to limit obesity and prevent insulin resistance. The development of pharmacological inhibitors of ANGTPL2 is needed. Support or Funding Information Canadian Institutes of Health Research
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».