Xenotransplantation of human mesenchymal stem cells alters host gene expression following prolonged high fat feeding
Notice bibliographique
Résumé
Background Initially identified as plastic‐adherent cells, human mesenchymal stem cells (hMSCs) are non‐hematopoietic stem cells which are capable of differentiating into a multitude of cell lineages. Over the past decade the number of clinical trials involving hMSCs has steadily increased, resulting in hMSCs being the most commonly used cells in tissue engineering and regenerative medicine. Known to preferentially home to sites of injury and inflammation, administered hMSCs have exhibited promotion of host tissue repair through donor cell engraftment, release of cell signaling factors, and transfer of healthy organelles. As such, enhanced hMSC engraftment to host tissues and improved therapeutic potential may be induced by a state of low‐grade inflammation. Here we induce low‐grade inflammation through excessive nutrient consumption, achieved through prolonged high fat feeding. Purpose To examine the impact of hMSC treatment on the liver tissue of mice following a prolonged high fat feeding regiment. Methods At 4 weeks of age, mice were placed on a high fat diet (60% kcal fat) for 20 weeks in order to elicit an obese phenotype. Following dietary manipulation, mice were randomly divided into two groups: hMSC treatment (HFM; n = 8) or saline control (HFS; n = 8). Mitochondrial metabolism, microarray gene expression profiling, and metabolomic profiling of host liver tissue were specifically highlighted for their important role in the obese phenotype. Results As a measure of mitochondrial metabolic activity, maximal complex I oxygen consumption (supported by the addition of ADP) was higher in HFM animals (p<0.05). The marker of mitochondrial abundance, citrate synthase, was also elevated following hMSC administration (p<0.05). Microarray gene expression profiling identified 226 genes with significant differential expression between groups ‐ fold change (±1.2) and p‐value (<0.01). Specific gene networks and pathway analysis commonly identified cellular signalling and actin cytoskeleton regulation as upregulated processes in HFM mice (p<0.01). Conclusions Our data indicate that xenogeneic hMSC treatment improves metabolic capacity of host liver and results in widespread host gene shifting. The upregulation of cell signaling and actin cytoskeleton regulation may provide mechanistic insight into how hMSCs impart their ability to migrate to areas of inflammation and transfer organelles to host tissues. Support or Funding Information This study was supported by NSERC (JS). This research was supported by PhD funding to CN from MitoCanada and Alberta Innovates – Health Solutions.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».