Aging‐associated Abnormalities of Diaphragm Contractile Function in Wistar‐Kyoto Rats
Notice bibliographique
Résumé
Aging presents a decline of respiratory function and is a significant contributor to aging‐associated morbidity and mortality. Specifically, reduced diaphragm muscle function can impair inspiratory force, promote insufficient ventilation during increased physical demand, and contribute to poor airway clearance. Rodent models of aging provide a means to directly assess and characterize abnormalities in diaphragm function; however, rodent models of aging can also possess concomitant pathological states, which should not be disregarded. The Wistar‐Kyoto rat (WKY) can exhibit modifications in cardiovascular function with advanced age. Both cardiovascular and respiratory functions are linked, and can deteriorate over a lifespan. Thus, we used a comprehensive evaluation of cardiac and respiratory function to investigate age‐related abnormalities of hemodynamic and respiratory muscle function. Diaphragm strips from young (~0.4yrs; n= 7, 14 strips) and aged (~2.3yrs; n=8, 14 strips) male WKY were used to investigate in vitro diaphragm force‐frequency (1–120Hz) relationship, fatigue and recovery. Aged diaphragm demonstrated ~30% decrease in force production at lower ranges of stimulation frequencies (i.e., 1–40Hz), compared to young diaphragm. Peak rate of force production (dT/dtmax, index of contractility) was also reduced by up to ~37% (p<0.05) at lower stimulation frequencies, compared to young diaphragm. In response to fatiguing stimulation, young and aged diaphragm force was equivalently reduced. While both aged and young diaphragm recovered to the same level of force, aged diaphragm recovered to it's maximal force ~30% faster than young diaphragm, where increases in force (normalized to maximal force) were up to 10% greater in aged diaphragm over time (p<0.05). In effort to investigate whether changes in force‐frequency relationship between adult and aged rats was specific to respiratory muscle, we also investigated the contractile properties of soleus (predominantly type I; slow‐twitch) and extensor digitorum longus (EDL; predominantly type IIb; fast‐twitch) muscles. Aged soleus demonstrated ~50% reduction in force production over 20–90Hz stimulation frequencies, compared to young soleus (p<0.05). In contrast, force‐frequency curves were similar between young and aged EDL. Herein, these findings demonstrate a right‐ward shift in the force‐frequency curve generated by aged diaphragm, accompanied by impaired rate of force production at lower stimulus frequencies. Maximal force production was conserved between young and aged diaphragm, thus mechanistic impairments of aged diaphragm are likely attributable to augmented calcium release, prior to the onset of deficits in myofilament function with aging. Support or Funding Information CIHR and NSERC
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».