Tumor Necrosis Factor Alpha Increases Excitability in Subfornical Organ Neurons
Notice bibliographique
Résumé
Tumor necrosis factor‐alpha (TNFα) is a pro‐inflammatory cytokine implicated in cardiovascular diseases involving hypertension. It has been shown that TNFα −/− mice do not develop angiotensin II‐induced hypertension, although the mechanism for this is unknown. Recent studies suggest that the subfornical organ (SFO) is critical for TNFα's hypertensive effects. We therefore used patch clamp techniques to examine both acute and longer term effects of TNFα's on the excitability of dissociated SFO neurons. It was found that bath application of 500 pM TNFα induced acute depolarizations in 58% (n = 11/19) of SFO neurons tested (mean depolarization of 6.7 ± 0.8 mV, n = 11). TNFα's acute effects were concentration‐dependent with depolarizing effects observed on SFO neurons at 50 pM (44%, mean depolarization of 6.8 ± 1.0 mV, n = 7/16), and 500fM (22%, mean depolarization of 3.1 ± 0.4 mV, n = 2/9). SFO neurons incubated with TNFα for 24 hours at 575 pM showed increased action potential frequency compared to control SFO neurons (3.7 ± 1.3 Hz, TNFα, n = 7, 0.4 ± 0.2 Hz, control, n = 7, p < 0.05, Student's t‐test). Additionally, TNFα incubation reduced the action potential threshold relative to control (rheobase = 5.5 ± 0.7 pA, TNFα, n = 6, rheobase = 12 ± 1.8 pA, control, n = 6, p < 0.01, Student's t‐test). Furthermore, TNFα incubation was found to increase the magnitude of transient Na + currents (I Na ) compared to control (2.7 ± 0.2 nA, TNFα, n = 12, 1.7 ± 0.1 nA, control, n = 15, p < 0.001, Student's t‐test). Lastly, it was observed that TNFα incubation shifted the activation of voltage‐gated Na + channels to a more hyperpolarized state (V 1/2 = −34.5 ± 0.8 mV, TNFα, n = 12, V 1/2 = −30.2 ± 1.2 mV, control, n = 11, p < 0.001, Student's t‐test). These data suggest that TNFα is increasing the acute and long‐term excitability in SFO neurons, and this long‐term effect is influenced by I Na modulation. Support or Funding Information CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».