Prohibitin has sex dimorphic role in adipose and immune functions
Notice bibliographique
Résumé
The promoter of a gene that is selectively expressed in just a few cell types provides unique opportunities to study the pleiotropic function of a protein in two different cell types including the cell compartment specific function. This is not possible with a ubiquitous or a highly specific gene promoter. The adipocyte protein‐2 ( aP2 ) is one such gene. It is primarily expressed in adipocytes, but also selectively in monocytic macrophages and dendritic cells among various immune cell types. Thus, the aP2 gene promoter provides an opportunity to simultaneously manipulate adipose and immune functions in a transgenic animal model. Prohibitin (PHB) is a pleiotropic protein with cell compartment specific functions such as mitochondria and the plasma membrane. New evidence suggests that PHB has roles in adipocyte and immune cells. To discern the cell compartment specific functions of PHB in adipocyte and immune cell, we developed two novel transgenic mice by expressing wild type PHB and a phospho mutant PHB (Y114F or m‐PHB) from the aP2 gene promoter, separately. Both transgenic mice develop obesity in a sex‐neutral manner suggesting that m‐PHB retains mitochondria‐related adipogenic function. However, both transgenic mice develop obesity‐related metabolic dysregulation in a male sex‐specific manner. Interestingly, the male PHB mice spontaneously developed T2D and liver cancer, whereas the male m‐PHB mice developed lymph node tumors, or T1D in a context‐dependent manner. This would imply that plasma membrane‐related phosphorylation of PHB at Tyr‐114 has a role in immune cell functions. Collectively, our data suggests that PHB has sex dimorphic roles in adipose and immune functions, which are mediated in a cell compartment specific manner. Also, we provide evidence that sex differences in adipose and immune functions contribute to sex differences in diabetes and cancer, which warrant further investigations. Support or Funding Information SM is supported by funds from Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (NSERC) and Research Manitoba.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».