Determining the Role of Natural Killer Cells in Immune‐Mediated Fetal Growth Restriction in Rats
Notice bibliographique
Résumé
Pregnancy is a unique state in which two genetically foreign individuals – mother and fetus – coexist in immunological harmony. The mechanisms facilitating this immunological tolerance are not well understood; however, the uterus contains a unique population of immune cells belonging to the natural killer (NK) cell lineage that likely have a key role in promoting tolerance. Uterine NK cells are purported to promote uterine vascular remodeling as well as facilitate placental and fetal development during pregnancy. We hypothesize that exposure to pathogenic stimuli early in pregnancy disrupts normal functioning of uterine NK cells, thereby impacting uterine vascular remodeling and fetal growth. To test this hypothesis, the viral mimetic polyinosinic:polycytidylic acid (polyI:C) was injected into pregnant rats under control conditions or following NK cell depletion using anti‐asialo GM1 antibodies, and changes in uterine cytokine production and fetal growth were assessed. Rats were injected with 1, 5, or 10 mg/kg polyI:C on gestational day 8.5, while control rats were injected with saline. Dams injected with 10 mg/kg polyI:C exhibited a 15% decrease in fetal weight and a 4% decrease in fetal crown‐rump length, without affecting fetal viability. Decreased fetal weight correlated with increased production of inflammatory cytokines (interferon‐gamma, tumour necrosis factor‐alpha, and interleukin‐6) in both spleen and implantation sites, and increased perforin expression within implantation sites. Interestingly, immunodepletion of NK cells prior to injection of 10 mg/kg polyI:C resulted in a 38% decrease in fetal weight compared to control animals, indicating that uterine NK cells have a role in preventing fetal growth restriction caused by polyI:C exposure. In conclusion, injection of polyI:C into pregnant rats resulted in elevated cytokine production and fetal growth restriction that was exacerbated by a lack of NK cells. Support or Funding Information Children's Health Research Institute, Preeclampsia Foundation of Canada, Schulich Medicine and Dentistry
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».