Chronic Central Leptin Infusion Improves Cardiac Function in Diabetic Rats With Heart Failure
Notice bibliographique
Résumé
Myocardial infarction (MI) is a major cause of mortality and morbity and the leading cause of heart failure (HF) worldwide. We previously demonstrated that leptin, a peptide hormone produced by adipocytes, exerts powerful antidiabetic effects via activation of its receptors in the central nervous system (CNS). We also showed that chronic central leptin infusion restores intrinsic heart rate, cardiac sympathetic‐vagal balance and baroreflex sensitivity in uncontrolled diabetes. Therefore, in this study we examined if chronic intracerebroventricular infusion of leptin improves cardiac function in rats with HF induced by MI. Wistar Munich rats (275–300 g, n=4–5/group) were submitted to MI by ligation of the left descending coronary artery. Diabetes was induced one week later by a single injection of streptozotocin (STZ, 35 mg/kg, i.p.). Seven days later, rats were instrumented with an intracerebroventricular (ICV) cannula into the lateral ventricle for continuous infusion of leptin (0.62 μg/h, 0.5 μL/h, n=5) or vehicle (0.5 μL/h, n=4), for 4 weeks using osmotic pumps (Alzet, model 2002). Cardiac function was evaluated 6 days after MI surgery and on days 14 and 28 of ICV leptin or vehicle infusion using the echocardiograph VEVO 2100 (VisualSonics, Canada). STZ caused severe hyperglycemia in both groups (ranging from 472±17 to 477±14 mg/dl) which was completely normalized by chronic ICV leptin infusion (120±8 mg/dl). Compared to vehicle group, leptin infusion for 4 weeks also markedly ameliorated cardiac function as evidenced by lower left atrium/aorta ratio (1.73±0.07 vs. 2.63±0.23 mm) and higher cardiac output (113.8±27.6 vs. 69.5±10.0 ml/min) and ejection fraction (36.7±2.3 vs. 30.7±8.7 %). These results suggest that in addition to its powerful CNS‐mediated antidiabetic effects, leptin attenuates the progression of HF after MI in diabetic rats by improving cardiac function. Support or Funding Information NHLBI‐PO1HL51971, NIGMS‐P20GM104357, FAPESP, CNPq
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».