<i>Fgf8</i> dosage and tissue interactions contribute to jaw asymmetry in disease
Notice bibliographique
Résumé
Asymmetry in presence or severity of jaw defects is commonly observed in craniofacial congenital disorders, such as cleft palate. Fgf8 is a secreted signaling factor that contributes to the growth and development of many tissues, including the limbs and jaw. Using an allelic series of Fgf8 mutant mice to generate embryos with 5 distinct genotypes and Fgf8 dosages, we investigated the effects of reductions in Fgf8 dosage on size and symmetry of the jaw and limbs. Bone length was measured and compared left versus right in limbs and isolated dentaries of WT, heterozygous, and mutant neonatal skeletons. Mutant mandibles are smaller and much more variable in size than WT or heterozygote mandibles and exhibit directional asymmetry, with the left side more severely affected. In contrast, no apparent asymmetry was observed in the limbs, however, mutant limbs are smaller than in the other genotypes. These data suggest jaw development is more susceptible to reduction in Fgf8 dosage than is limb development. To investigate mechanisms underlying differential susceptibility to Fgf8 reduction, we compared Fgf expression in mandibles and limbs. To investigate mechanisms underlying directional asymmetry in the jaw related to Fgf8 reduction, we evaluated cell death and jaw patterning. Fgf8 mutants exhibit increased cell death in neural crest progenitors at E9.5 relative to WT, however, there is no difference in L‐R asymmetry between mutants and WT individuals. We do, however, observe asymmetry in jaw patterning (e.g, Dlx5 expression) in mutant embryos at E10.5. We also find asymmetry in first pharyngeal pouch (PP1) morphology. We hypothesize that early developmental interactions between the heart field (which is known to asymmetrically express Fgf8 ) and prospective pharyngeal endoderm fields contribute to asymmetry in PP1 development, which ultimately lead to asymmetry in jaw patterning and morphogenesis. Our data suggest that asymmetry in craniofacial defects may result from early asymmetries in gene expression coupled with developmental tissue interactions. Support or Funding Information R01‐DE019638 and R01‐DE021708 to R.M. and B.H.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».