Regulation of Branched‐Chain Alpha‐Keto Acid Dehydrogenase During Muscle Cell Differentiation
Notice bibliographique
Résumé
Skeletal muscles are critical to locomotion and whole‐body substrate metabolism; their mass and function also affect quality of life. Suboptimal muscle mass and function underlie or worsen chronic catabolic conditions like uncontrolled diabetes and several cancers. They are also predictive of treatment outcomes and survival. As a result, studies into mechanisms of muscle preservation and regeneration hold potential to improve patient outcomes. Muscle mass is a function of muscle cell number and protein balance. While muscle protein balance can be regulated by nutrition, especially the branched‐chain amino acids (BCAA: leucine, isoleucine and valine), the effect of nutrition on muscle cell formation and regeneration has received little attention. In addition, recent metabolomics studies have implicated metabolites of BCAA in both the activation of anabolic signaling and in prognosis of chronic disease, but little is known about the effects of these metabolites and the pathway that generate them on muscle cell formation. The first irreversible and rate limiting reaction involved in BCAA catabolism is regulated by an enzyme complex, branched‐chain alpha‐keto acid dehydrogenase (BCKD). Working with rodent muscle cells, we showed that the abundance of BCKDE1a subunit was upregulated during cell differentiation (up to 5X, P<0.05) without a corresponding change in mRNA level. BCKD activity is antagonistically regulated by a phosphatase (positively), and a kinase (negatively). BCKD kinase abundance tended to rise during differentiation along with a decrease in BCKD activity. Myoblasts depleted of BCKDE1a had impaired myotube formation and marked reduction in the expression of myofibrillar proteins. Collectively, these data highlight the significance of BCAA catabolism during cell differentiation and suggest that interventions that target BCKD abundance hold promise for muscle regeneration. Support or Funding Information NSERC, Faculty of Health at York University
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».