Modulation of KCNQ Channels is a Potential Mechanism for Controlling Inspiratory Burst Duration
Notice bibliographique
Résumé
The preBötzinger Complex (preBötC) is a key site of inspiratory rhythm generation in mammals and significant progress has been made toward defining the mechanisms underlying inspiratory burst generation. In contrast, the mechanisms that control burst duration have received relatively little attention. Here we test the hypotheses that KCNQ channels help determine inspiratory burst duration and contribute to burst termination. KCNQ channels mediate a slow, voltage‐gated outward K + current that is active at resting membrane potential and becomes larger with membrane depolarization. This current helps determine resting membrane potential and also acts to stabilize membrane potential. Using rhythmically‐active brainstem spinal cord (BSSC) and rhythmic medullary slice preparations from neonatal rats (postnatal day 0–4), we examined the role of KCNQ in controlling inspiratory behavior by assessing the effects of KCNQ inhibitors and activators on inspiratory burst duration and inspiratory frequency recorded from the C4 ventral nerve root in BSSC preparations and the XII nerve in slices. Bath application of the KCNQ channel blockers XE991 (0.1 μM and 1 μM) and linopirdine (6 μM, BSSC; 3 μM, slice) caused a time‐ and concentration‐dependent increase in burst duration (XE991, 1 μM: BSSC: 1.35 ± 0.05 fold increase, n = 6, p < 0.05; slice: 3.59 ± 0.20 fold increase, n = 5, p < 0.05; linopirdine: BSSC: 1.22 ± 0.04 fold increase, n = 8, p < 0.05 slice: 1.94 ± 0.13 fold increase, n = 6, p < 0.05), but only XE991 caused a decrease in burst frequency (1 μM: 0.52 ± 0.03 of control levels, p < 0.05). Local microinjection of XE991 (10 μM) directly into the preBötC produced very similar effects on burst duration (3.65 ± 0.86 fold increase, n = 3, p < 0.05) and burst frequency (0.59 ± 0.04 of control, p < 0.05). In contrast, potentiation of the KCNQ current via bath application of retigabine (2 μM) caused a significant decrease in inspiratory burst duration (BSSC: 0.62 ± 0.05 times control, n = 5, p < 0.05; slice: 0.72 ± 0.06 times control, n = 8, p < 0.05) and a decrease in burst frequency. Inspiratory burst generation ceased when retigabine concentration was increased to 3 μM. These data suggest that activation of KCNQ channels specifically within the preBötC contributes to inspiratory burst termination and that their modulation may provide a mechanism for controlling inspiratory burst duration. Funding: CIHR, NSERC, WCHRI, AIHS, CFI. Support or Funding Information CIHR, NSERC, WCHRI, AIHS, CFI
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».