Altered Islet Function May Promote a Lean Phenotype in Tafazzin Deficient Mice
Notice bibliographique
Résumé
Tafazzin is a transacylase that maintains mitochondrial membrane integrity and the function of the mitochondrial respiratory chain. Specifically, tafazzin maintains the content and molecular structure of the unique tetra‐acyl phospholipid cardiolipin (CL) located in the inner mitochondrial membrane. Despite abundant evidence that mitochondrial dysfunction is associated with insulin resistance, little is known about the potential role of CL and tafazzin in the trajectory of this disease. To investigate the in vivo effects of tafazzin deficiency, we have utilized a mouse model with a doxycycline‐ inducible tafazzin shRNA knock‐down. We have previously established that tafazzin knock‐down mice are protected against the development of obesity, and insulin resistance compared to control litter mates. Tafazzin deficiency promotes a lean phenotype due to a coordinated elevation in adipose lipolysis and hepatic fatty acid oxidation. We have now determined that glucagon and insulin levels in the blood and whole islets are significantly reduced with tafazzin deficiency. We have also ascertained that the quantity and function of beta‐cells were similar between genotypes. However, despite similar levels of alpha‐cells, glucagon secretion during high‐glucose conditions was elevated from islets isolated from tafazzin knock‐down mice. As a result, tafazzin knock‐down mice exhibited significantly higher circulating ratios of glucagon to insulin during glucose challenges. Our experiments indicate that tafazzin may have a role in regulating islet function. These data also suggest that mice deficient in tafazzin may be protected in part against weight gain by promoting glucagon secretion during fed states. Since, the development of type 2 diabetes is closely related to obesity and pancreatic function altering cardiolipin synthesis may be a novel therapeutic option for patients at risk for type 2 diabetes. Support or Funding Information Heart and Stroke Foundation of Canada Children's Hospital Research Institute of Manitoba
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».