Novel Role of Lewis A Glycans in Regulating Neutrophil Trafficking
Notice bibliographique
Résumé
Pathogen‐triggered neutrophil (PMN) recruitment is critical for innate immunity, but aberrant PMN influx is also implicated in the pathogenesis of numerous inflammatory diseases of the gut and lungs. Fucosylated terminal glycans from the Lewis glycan family, such as Lewis‐x (Le x ) and Sialyl Lewis‐x, have previously been implicated in the regulation of important PMN functions, including Selectin‐mediated PMN transendothelial trafficking. While such glycans based on the type 2 sequence (Galb1‐4GlcNAc‐R) are abundant on PMNs, the presence of type 1 Galb1‐3GlcNAc‐R glycans required for the expression of Lewis‐a (Le a ) have not yet been reported. Here, we conclusively report that Le a is expressed in human PMNs as probed using mAbs whose specificity was confirmed using glycan array technology. Le a function was further probed using Le a ‐selective mAbs and a Le a binding lectin resulting in increased PMN chemotaxis and migration across model intestinal epithelia. Analyses of glycan synthetic machinery in PMN revealed expression of a b1–3 Galactosyltransferase and an α1–4 Fucosyltransferase, glycosyltransferases that are required for Le a synthesis. Specificity of findings to Le a was confirmed by absence of antibody‐mediated effects using PMN from individuals deficient in α1–4 fucosylation. These results suggest that PMN expression of Le a has important functional consequences that may be relevant during PMN trafficking within inflamed mucosal tissues. We therefore propose that PMN Le a represents a new target for regulating intestinal innate immunity and modulating inflammation in diseases where dysregulated PMN influx is associated with bystander tissue damage. Furthermore, differential responses of human PMN to physiological ligands of Le a (based on an individuals Lewis phenotype) may provide insights into the mechanisms linking specific Lewis phenotypes with differential susceptibilities to bacterial infections, viral infections and coronary heart disease. Support or Funding Information NIH ‐ RO1 DK072564‐21 (Parkos) CCFA ‐ Career Development Award (314660) (Brazil)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».