Role of autophagy in temozolomide‐induced apoptosis in Rhabdomyosarcoma cells
Notice bibliographique
Résumé
Rhabdomyosarcoma (RMS) is a muscle‐derived tumor and is the most common pediatric soft tissue sarcoma representing 5% of all childhood cancers. RMS is a major clinical problem in pediatric oncology. Treatment of RMS with the oral alkylating agent temozolomide (TMZ), alone or in combination with other drugs, has recently received considerable interest. However, the mechanism of action of TMZ remains unclear. The aim of this investigation was to determine if autophagy modulates TMZ‐induced cell death in RMS cell lines. MTT assay and Nicoletti flow cytometry analysis were used to measure cell death and apoptosis in SJCRH30 (RH30) human RMS cells and the non‐transformed mouse myoblast cell line C2C12, following TMZ treatment (100 μM). We monitored autophagy using transmission electron microcopy (autophagosome and autophagolysosome formation) and immunoblotting (LC3 lipidation, Atg15‐12 conjugation, p62 degredation). The effect of bafilomycin A1 on TMZ‐induced cytotoxicity was also evaluated. We showed that TMZ decreased the viability of RMS cells in a dose/time‐dependent manner and induced accumulation of sub‐G 1 cell population, representing apoptotic cells. Interestingly, TMZ induced apoptosis by 17‐fold in the RH30 cells, but only increased apoptosis by 2.7‐fold in C2C12 cells. In RH30 cells, TMZ decreased the expression of antiapoptotic proteins Bcl‐XL and Mcl‐1, and increased the expression of the death gene Nix. Moreover, we showed that TMZ altered biochemical markers of autophagy, such as LC3 lipidation, Atg5–12 conjugation, and p62 degradation, and induced morphological evidence autophagy, including accumulation of autophagosomes and autophagolysosome, determined by transmission electron. Finally, treatment of RMS cells with the autophagy flux inhibitor (Bafilomycin A1, 4 and 6 nM) had no significant effect TMZ‐induced cell death in either cell line. In conclusion, our investigation showed that TMZ induced simultaneous autophagy and apoptosis in both RH30 and C2C12 cells; however, cell death induction by TMZ does not appear to be dependent on Bafilomycin A1 inhibited processes, such as autophagosome‐lysosome fusion or autolysosome acidification.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».