Estradiol Receptor Agonists α and β Protect Against Brain Mitochondrial Dysfunction in a Model of Sleep Apnea
Notice bibliographique
Résumé
We tested the hypothesis that intermittent hypoxia (IH) induces a mitochondrial dysfunction in the brain of adult female rats, and that agonists of α and β estradiol receptors (ER) protect against this effect. Female rats were ovariectomized (OVX) and implanted with an osmotic pump continuously delivering vehicle (OVX‐Veh), PPT (OVX‐PPT – ERα agonist ‐ 30μg/kg/day) or DPN (OVX‐DPN ‐ ERβ agonist ‐ 100μg/kg/day). Two weeks later, the animals were exposed to intermittent hypoxia (IH‐21–10% O 2 – 10 cycles/hour – 8 hours/day – 7 days) or room air (RA). We then used fresh brain cortex tissue (~2 mg) permeabilized with saponin to assess mitochondrial functions with high‐resolution respirometry ( O2k‐Oroboros ). With substrates of complex I (Pyruvate/Glutamate/Malate) and in presence of ADP, rats exposed to IH have a reduced O 2 consumption compared to RA rats (55±7 vs 88±4 pmol O 2 /s/mg tissue, p<0.0001). PPT and DPN treatments prevented this alteration (O 2 consumption being respectively 104±6 and 90±6 pmolO 2 /s/mg, p<0.0001 vs OVX‐IH rats). With the substrate of complex II (succinate) and ADP, there was no effect of IH, but O 2 consumption was higher in OVX‐PPT rats compared to OVX‐IH rats. With the substrates of complexes I+II and ADP, O 2 consumption was reduced by IH exposure compared to RA (51±9 vs 87±12 pmol O 2 /s/mg, p<0.0001), and this was partially prevented by DPN (68±10, p<0.03 vs OVX‐IH), while OVX‐PPT rats had the highest O 2 consumption (125±11 pmolO 2 /s/mg, p<0.0001 vs OVX‐IH and OVX‐RA). H 2 O 2 production measured by fluorometry with the substrates of complexes I+II and ADP is increased by exposure to IH compared to RA (3.2 ±0.4 vs 0.9±0.3 pmol H 2 O 2 /min/mg– p=0.002), and this is prevented by DPN and PPT (1.8 ±0.2 vs 1.6±0.2 pmol H 2 O 2 /min/mg). We conclude that in OVX female rats, IH impairs the mitochondrial respiratory chain through the complex I leading to an increase of ROS (H 2 O 2 ) production. Selective agonists of ERα and ERβ prevent the mitochondrial dysfunction. ERα appears more efficient to increase mitochondrial respiratory function in this model. This opens new perspectives for menopausal women suffering of sleep apnea. Support or Funding Information Founded by CIHR, Région Rhône alpes and consulat de France à Québec.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».