Styrene‐Maleic Acid (SMA) Nanodisc Technology: A Novel Approach for Isolation and Purification of the Infectious Prion Protein (PrP <sup>Sc</sup> )
Notice bibliographique
Résumé
Understanding the structure of infectious prion proteins (PrPSc) and their arrangement within the native lipid bilayer has been a daunting task. The challenge arose largely due to an extensive use of conventional detergents such as Sarkosyl and phosphotungstic acid (PTA) derivatives during the purification of PrPSc, which in turn can exclude physiological lipids and induces fibrillization of PrPSc into amyloid. Hence, studies based on conventional PrPSc preparations result in a distorted representation of the in vivo PrPSc-lipid interactions. We demonstrated, for the first time, a novel and fast method for the isolation and purification of PrPSc from Syrian hamster brains infected with the Hyper prion strain using a number of styrene-maleic acid (SMA) copolymers. Western blots and silver stained SDS-PAGEs of the samples (highly enriched in lipids) confirm the presence of PrPSc in different glycosylation states. The samples were further analyzed by negative stain electron microscopy highlighting key features of the detergent-free purified PrPSc including 1) fairly ordered arrays of lipid-PrPSc fibrils, 2) formation of 2D crystals under certain experimental conditions and lipid:protein ratios, 3) the appearance of the PrPSc fibrils is similar to those of detergent purified samples. The SMA platform promises new avenues towards an in-depth structural, biochemical, and pathological characterization of PrPSc and its assortment of strains. Support or Funding Information This work has been generously supported by Alberta Innovate BioSolution Different oligomeric structures of isolated PrPsc Silver stained and western blotting of isolated PrPSc using Nanodisc technology Coherent interaction of PrPSc and lipid membranes A glimpse of PrPSc prions dissociated from lipid membranes Different oligomeric structures of isolated PrPsc Silver stained and western blotting of isolated PrPSc using Nanodisc technology Coherent interaction of PrPSc and lipid membranes A glimpse of PrPSc prions dissociated from lipid membranes
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».