Endothelial Mitochondria Regulate Local Calcium Signalling in Mesenteric Arteries From Mice
Notice bibliographique
Résumé
Local calcium (Ca 2+ ) signals are crucial for endothelial functions, including regulation of underlying smooth muscle cell contractility. Ca 2+ pulsar is an endothelial IP 3 R‐dependent Ca 2+ signal restricted to myoendothelial projections (MEP). Targets for this spatially‐discrete Ca 2+ signal such as K Ca 3.1 channels, NOS3 and CaMKII have been previously described. However, determinants for Ca 2+ pulsar kinetics and stochasticity remains poorly understood. Mitochondria are an important regulator of intracellular Ca 2+ dynamics in several cell types such as pancreatic acinar cells. It has thus been hypothesized that mitochondria are an important modulator of Ca 2+ pulsar. Mitochondrial influence on Ca 2+ pulsar was explored on cut‐opened mesenteric resistance arteries using a high‐speed confocal microscope. Inhibition of mitochondrial uniporter‐dependent Ca 2+ uptake (Ru360) increased the surface covered by a Ca 2+ pulsar (+30%). Conversely, stimulation of mitochondrial Ca 2+ uptake (kaempferol) reduced Ca 2+ pulsar's spreading (−20%), suggesting that mitochondria could limit Ca 2+ pulsars propagation. Interestingly, inhibition of mitochondrial Ca 2+ efflux (CsA for mPTP; CGP37157 for NCLX) had little if any effect on spatial dispersion of a Ca 2+ pulsar. However, de novo Ca 2+ pulsar sites were observed following exposure to CsA/CGP. Mitochondria might thus control subcellular Ca 2+ levels within MEP to modulate IP 3 R activity. Electron microscopy showed clustering of mitochondrial distribution near the MEP. These results suggest that mitochondria might play a significant role in regulating local endothelial Ca 2+ signalling and then, modulate vascular tone. Support or Funding Information FRQS, CFI, SQHA and CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».