Thyroid hormone deficiency potentiates GABAergic inhibition of the brainstem respiratory network in newborn rat
Notice bibliographique
Résumé
Because thyroid hormones (THs) are present in the brainstem and are essential for both the differentiation of the presynaptic GABAergic neurons and the maturation of the postsynaptic components of the GABAergic system, we proposed that TH deficiency during gestation is sufficient to disrupt GABAergic modulation of the brainstem's respiratory network in newborn rats. Thyroid hormone deficiency in the foetus was recreated by administrating an antithyroid susbstance (Methimazole;MMI) in drinking water of the pregnant dam at concentration of 0,02% (weight per volume; w/v) from the first day of pregnancy (gestational day 1; GD1) to the day of experiment with the newborn. In‐vitro measurements were performed on Sprague Dawley rats aged of 4 days. Fictive breathing (in‐vitro) was measured by extracting the brainstem with a part of the spinal cord and placing it in a chamber where it was superfused with an artificial cerebrospinal fluid (aCSF). The output signal from the respiratory network was recorded by a suction electrode placed on the fourth ventral root representing the inspiratory signal sent to the diaphragm via the phrenic nerve. Compared to controls, pups from MMI treated dams showed 69% decreased phrenic burst frequency under baseline conditions (5.5 ± 0.4 vs 8.0 ± 0.4 bursts/min; treatment effect: P=0.0003). Moreover, they presented an increased dose‐dependent depression of fictive breathing following Muscimol application (GABA A receptor agonist) (dose 0.1μM: −27 ± 7.9 vs −7.8 ± 3.4 % change from baseline; treatment effect: P=0.0233) and increased elevation of phrenic burst frequency following Bicuculline exposure (GABA A receptor antagonist) (dose 8μM: 25.4 ± 5.3 vs 5.3 ± 3.9 % change from baseline; treatment effect P=0.0085). This treatment‐dependent augmentation of GABAergic tone did not affect burst amplitude, thus indicating that the role of TH on GABAergic modulation is selective. We conclude that TH deficiency results in an increased GABAergic inhibition in the core elements of the respiratory control circuit which could explain the reduced phrenic bursts frequency observed in the treated pups. These results provide new hypotheses regarding the origins of respiratory disorders of the newborn involving reduced respiratory drive such as apnea of prematurity. Support or Funding Information Supported by NSERC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».