Insulin Resistance Is Inversely Associated with the Intestinal Expression of Key Genes Involved in Chylomicron Assembly and Secretion
Notice bibliographique
Résumé
Background Insulin resistance is a chronic metabolic disorder associated with an overproduction of atherogenic intestinal triglyceride‐rich lipoproteins (TRLs). However, the mechanisms underlying this increased secretion of intestinal TRLs remain to be fully understood. The objective of the present study was to evaluate the association between the homeostasis model assessment of insulin‐resistance (HOMA‐IR) index and the intestinal expression of key genes involved in chylomicron assembly and secretion in a large sample of non‐diabetic men. Methods Duodenal biopsies were obtained by gastroduodenoscopy in 105 non‐diabetic men. Gene expression was measured using quantitative PCR in duodenal biopsy samples. Anthropometric parameters and fasting plasma glucose and insulin concentrations were measured in all participants. Results Participants' mean age (±SD) was 37.7 ± 11.1 years (range: 21.0 to 65.0 years). Mean BMI was 31.8 ± 4.3 kg/m 2 (range: 20.4 to 43.8 kg/m 2 ) and mean HOMA‐IR index was 4.10 ± 1.64 (range: 1.02 to 10.02). The HOMA‐IR index was inversely associated with the duodenal expression of microsomal triglyceride transfer protein (MTP) (r=‐0.23; P =0.02), acetyl‐coenzyme A synthetase 1 (ACS1) (r=−0.22; P =0.03), diacylglycerol O‐acyltransferase 1 (DGAT1) (r=−0.25; P =0.01) and DGAT2 (r=−0.24; P =0.02). These associations were independent of body mass index (BMI), waist circumference and age. There was no significant association between the HOMA‐IR index and the duodenal expression of apolipoprotein (apo) B (r=−0.15; P =0.15) and SAR1 gene homolog B (SAR1B) (r=−0.20; P =0.07). Duodenal expression of MTP was positively associated with the expression of apo B (r=0.60; P <0.0001), ACS1 (r=0.57; P <0.0001), DGAT1 (r=0.72; P <0.0001), DGAT2 (r=0.77; P <0.0001) and SAR1B (SAR1B) (r=0.66; P <0.0001). Using multiple linear regression models, the HOMA‐IR index was the only factor significantly associated with variations in the duodenal expression of MTP, DGAT1 and DGAT2, whereas BMI and the HOMA‐IR index both contributed significantly to the variance of ACS1 expression. Conclusions This study demonstrates that insulin‐resistance is inversely associated with expression of the key genes involved in chylomicron assembly in the duodenum, independent of variations in BMI, waist circumference and age. The downregulation of the expression of these genes may represent an adaptive response to the chronic insulin‐resistance to decrease chylomicron secretion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».