Investigating the Underlying Mechanisms of Chemosensory Dysfunctions in Alzheimer's Disease Using <i>Caenorhabditis elegans</i> with Mutations in Presenilin 1
Notice bibliographique
Résumé
Background Many cases of familial Alzheimer's disease (FAD) are linked to mutations of the presenilin ( PS ) genes. These genes are orthologous with sel‐12 genes in Caenorhabditis elegans , a transparent roundworm. C.elegans have a small nervous system consisting of 302 neurons, making it an ideal candidate for system‐level genetic analysis of neural circuits and behavior. Olfactory dysfunction is an early symptom of AD. However, the underlying mechanisms of these dementia‐linked deficits are unknown. Methods Chemotaxis experiments were conducted on worms with a mutation in sel‐12 to gain a better understanding of the relationship between presenilin 1 ( PS1 ) mutations in AD and olfactory deficits . To understand this phenomenon further, we examined various stages of the worm's life cycle to determine when this deficit appeared. This provided preliminary insight into the dynamics of PS1 mutations and its subsequent effect on cellular pathways involved in chemosensation. Since C. elegans are innately repulsed by the odorant octanol and attracted by the odorant diacetyl, we utilized these two odorants in chemotaxis assays to assess the olfactory function of sel‐12 mutants. Results Adult sel‐12 mutants had a significantly decreased sensitivity to octanol and diacetyl compared to wild‐type worms. Introducing human wild‐type PS1 into the nervous system of C. elegans rescued olfactory defects, while a PS1 mutant from Alzheimer's patients did not. Moreover, C. elegans sel‐12 mutants presented olfactory deficits from hatching, and this deficit increased as worms aged, similar to the neurodegenerative progression of AD. Conclusions This study demonstrates that mutations in C. elegans orthologue of PS1 are associated with altered chemosensation, and that these deficits were rescued by the wild‐type human PS gene in the nervous system. Future Directions In order to localize the region(s) where wild‐type sel‐12 function is required for normal olfaction, sel‐12 and PS1 rescues will be conducted in specific neurons that are responsible for the detection of octanol and diacetyl. We will also investigate the morphology of these neurons and compare them to those of wild‐type worms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».