Rho‐associated kinase and zipper‐interacting protein kinase: roles in rapid phosphorylation events in serum‐stimulated human arterial smooth muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
Myosin regulatory light chain (LC 20 ) phosphorylation plays an important role in vascular smooth muscle contraction and cell migration. Rho‐associated kinase (ROCK) and zipper‐interacting protein kinase (ZIPK) have been implicated in the regulation of LC 20 phosphorylation via direct phosphorylation of LC 20 and indirectly via phosphorylation of MYPT1 (the myosin targeting subunit of myosin light chain phosphatase, MLCP) and Par‐4 (prostate‐apoptosis response‐4). Phosphorylation of MYPT1 at T696 and T850 inhibits MLCP activity whereas phosphorylation of Par‐4 at T163 disrupts its interaction with MYPT1, exposing the sites of phosphorylation in MYPT1 and leading to MLCP inhibition. To evaluate the roles of ROCK and ZIPK in these rapid serum‐induced phosphorylation events, we investigated the time‐courses of phosphorylation of LC 20 , MYPT1 and Par‐4 in serum‐stimulated human vascular smooth muscle cells, and examined the effects of siRNA‐mediated ROCK and ZIPK knockdown and pharmacological inhibition on these phosphorylation events. Serum stimulation induced rapid phosphorylation of LC 20 at T18 and S19, MYPT1 at T696 and T850, and Par‐4 at T163, peaking within 30–120 s. ROCK1 knockdown decreased the levels of phosphorylation of LC 20 , MYPT1 and Par‐4, whereas ZIPK knockdown decreased LC 20 phosphorylation, but increased phosphorylation of MYPT1 and Par‐4. Consistent with the effects of kinase knockdown, ROCK inhibition by GSK429286A and H1152 reduced serum‐induced LC 20 , MYPT1 and Par‐4 phosphorylation, while ZIPK inhibition by HS38 reduced only LC 20 phosphorylation. We conclude that (i) serum stimulation of cultured human arterial smooth muscle cells results in rapid phosphorylation of LC 20 , MYPT1 and Par‐4, (ii) both ROCK and ZIPK are involved in LC 20 phosphorylation, and (iii) only ROCK accounts for MYPT1 and Par‐4 phosphorylation. Support or Funding Information Supported by a grant from the Canadian Institutes of Health Research (MOP‐111262).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».