Defective microglia alters respiratory control and mitochondrial function in mice.
Notice bibliographique
Résumé
We tested the hypothesis that alteration of microglial function impairs respiratory control and mitochondrial function in the brainstem of newborn mice. Measurements were performed on newborn CX3CR1 knockout (fractalkine receptor deficient) and control (C57Bl6) mice aged of 1 day. Fictive breathing (in‐vitro) was measured by extracting the brainstem with a part of the spinal cord and placing it in a chamber where it was superfused with an artificial cerebrospinal fluid (aCSF). The output signal from the respiratory network was recorded by a suction electrode placed on the fourth ventral root (C4) representing the inspiratory signal sent to the diaphragm via the phrenic nerve. Mitochondrial function was assessed on fresh brainstem tissue (~4–5 mg) permeabilized with saponin using high‐resolution oxygraph ( O2k‐Oroboros ) allowing to evaluate simultaneously O 2 consumption and H 2 O 2 production (reflect of reactive oxygen species). Compared to controls, CX3CR1 KO mice showed 41% decreased phrenic burst frequency under baseline conditions (3.0±1.2 vs 7.3±1.0 bursts/min; P<0.05). O 2 consumption measurements under basal condition with substrates of complex I (Pyruvate/Malate) and complex II (Succinate) showed no effects between control and CX3CR1 KO (CI: 5.8±0.4 vs 3.9±0.5 pmol O 2 /s/mg; CII: 10±0.3 vs 7.8±0.6 pmol O 2 /s/mg). However, addition of ADP stimulated mitochondrial respiratory chain and increased O 2 consumption in control more than CX3CR1 KO mice with substrate of complex I (29.4±2.6 vs 22.3 ±1 pmol O 2 /s/mg; P<0.01), complex II (39.5±1 vs 31±1.5 pmol O 2 /s/mg; P<0.005) and complex I+II (55.5±2.1 vs 41.4±1.4 pmol O 2 /s/mg; P<0.0001). Moreover, H 2 O 2 production tends to increase in CX3CR1 KO mice compared to control with substrates of complexes I and II under stimulation by ADP. We can conclude that CX3CR1 KO mice exhibit an alteration of respiratory control as well as a mitochondrial dysfunction. These preliminary results provide new hypotheses regarding the origins of respiratory disorders of the newborn involving reduced respiratory drive such as apnea of prematurity. Support or Funding Information Founded by NSERC, Région Rhône‐Alpes and consulat de France à Québec.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».