Cholinergic signaling in the forebrain regulates peripheral inflammation
Notice bibliographique
Résumé
The brain regulates physiological functions integral to survival. Relatively little is known about the brain neuronal regulation of peripheral immune function. Brain cholinergic signals have been implicated in controlling peripheral inflammation, but specific insight is lacking. Here, utilizing neuron‐and receptor‐specific approaches, we studied the role of forebrain cholinergic signaling and the M1 muscarinic acetylcholine receptor (M1 mAChR) in the regulation of peripheral inflammation. Forebrain‐specific Cre‐ lox P‐based ablation of the vesicular acetylcholine transporter (required for synaptic acetylcholine release) and vagotomy abolished the suppression of serum TNF by the centrally‐acting cholinergic drug galantamine in murine endotoxemia. Basal forebrain cholinergic neurons innervate areas with abundant M1 mAChR localization. Enhancement of acetylcholine action on the brain M1 mAChR with the selective positive allosteric modulator benzyl quinolone carboxylic acid (BQCA) suppressed serum TNF levels in endotoxemia. Peripheral administration of the centrally‐acting BQCA also suppressed TNF levels and improved survival in endotoxemia, effects abolished in M1 mAChR KO mice. Optogenetic stimulation of basal forebrain cholinergic neurons in the medial septum reduced serum TNF in endotoxemic mice as compared to sham stimulation. These findings provide novel insights into brain regulation of peripheral inflammation and are of interest for developing new brain‐based treatments for inflammatory conditions. Support or Funding Information This work was supported by the following grants from the National Institute of General Medical Sciences, NIH: RO1GM089807 (to VAP and KJT) and RO1GM057226 (to KJT).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».