Rapid High‐Fat Diet‐Induced Glucose Intolerance is Not Associated with Hepatic Interleukin‐6 Resistance
Notice bibliographique
Résumé
Background High‐fat diet (HFD)‐induced hepatic insulin resistance is associated with attenuated hepatic interleukin‐6 (IL‐6) action. This is important as ablation of hepatic IL‐6 signalling worsens systemic glucose tolerance. Hepatic IL‐6 resistance may result from increased content or activity of Src homology phosphatase 2 (SHP2) in the liver, a phosphatase which dephosphorylates STAT3, a downstream IL‐6 signaling intermediate. Objective Determine if the initial development of glucose intolerance with a high fat diet is associated with the onset of liver IL‐6 resistance. Hypothesis HFD will rapidly induce hepatic IL‐6 resistance, in association with impairments in whole body glucose homeostasis and increased liver SHP2 content and activity. Methods C57bl/6 mice (10 per group) had ad libitum access to standard chow or HFD (60% kcal from fat) for 3 d. On the 4 th d, mice were fasted for 6 h before an intraperitoneal (IP) glucose tolerance test. The following day half of the mice in each group were injected IP with IL‐6 (3 ηg kg −1 body weight) or sterile saline. Tissues were harvested 15 min post‐injection. STAT3 phosphorylation and SHP2 activity were assessed via Western blotting. Results Mice fed a HFD were glucose intolerant (P<0.001). This was not associated with attenuated hepatic STAT‐3 phosphorylation following IL‐6 injection. Nor was hepatic SHP2 content or activity increased in HFD mice. Conclusions HFD rapidly causes systemic glucose intolerance but this is not the result of blunted hepatic IL‐6 signalling. Support or Funding Information Ontario Graduate Scholarship and Dairy Farmers of Ontario Doctoral Research Assistantship (LKT) and Natural Sciences and Engineering Research Council and Canada Research Chair (DCW)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».