Endothelin‐1 Modulates Methacholine‐Induced Cutaneous Vasodilation but not Sweating in Young Human Skin
Notice bibliographique
Résumé
The present study investigated the effect of endothelin‐1 (ET‐1) on cholinergic mechanisms of end‐organs (i.e. skin blood vessels and sweat glands) for heat dissipation. We evaluated the hypothesis that ET‐1 attenuates cholinergic cutaneous vasodilation and sweating through a nitric oxide synthase (NOS)‐dependent mechanism. Cutaneous vascular conductance (CVC) and sweat rate were assessed in three protocols. CVC was normalized to maximal CVC (%CVC max ). In Protocol 1 (n = 8), microdialysis forearm skin sites were perfused with lactated Ringer (Control), 40 p M , 4 n M or 400 n M ET‐1. In Protocol 2 (n = 11) sites were perfused with lactated Ringer (Control), 400 n M ET‐1, 10 m M L ‐NNA (a NOS inhibitor) or a combination of 400 n M ET‐1 and 10 m M L ‐NNA. In Protocol 3 (n = 8), only two sites (Control and 400 n M ET‐1) were utilized to assess the influence of ET‐1 on the dilation capacity of vascular smooth muscle cells using a dual administration of sodium nitroprusside (SNP). Methacholine (MCh) was co‐administered in a dose‐dependent manner (0.0125, 0.25, 5, 100, 2000 m M , each for 25 min) at all skin sites. 400 n M ET‐1 significantly attenuated increases in CVC compared to Control in response to 0.25 (40 ± 13 vs. 75 ± 10 %CVC max ) and 5 m M (55 ± 11 vs. 91 ± 11 %CVC max ) MCh (both P < 0.05). A high dose of ET‐1 (400 n M ) co‐infused with L ‐NNA further attenuated CVC relative to the ET‐1 site during 0.25 (23 ± 9 vs. 43 ± 14 %CVC max ), 5 (35 ± 10 vs. 61 ± 12 %CVC max ) and 100 m M (43 ± 12 vs. 70 ± 10 %CVC max ) MCh administration (all P < 0.05). Cutaneous vasodilation in response to SNP was significantly blunted (perfusion units mmHg −1 : 1.66 ± 0.30 vs. 0.80 ± 0.17) after administration of 400 n M ET‐1 ( P < 0.05). Therefore, we show that ET‐1 attenuates cutaneous vasodilation through a NOS‐independent, possibly through a vascular smooth muscle cell‐dependent mechanism, and that methacholine‐induced sweating is not modulated by ET‐1. Support or Funding Information This study was supported by grants from the Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (Discover grant, RGPIN‐06313‐2014; Discovery Grants Program ‐ Accelerator Supplement, RGPAS‐462252‐2014; funds held by Dr. Glen P. Kenny).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».