Paracrine GABA and insulin restrain pancreatic α‐cell proliferation in islets of Langerhans
Notice bibliographique
Résumé
In type 1 diabetes loss of pancreatic β‐cells is followed by a rapid increase of α‐cells. However, the underlying mechanisms are not fully understood. β‐cells express glutamic acid decarboxylase (GAD) and produce a large amount of γ‐aminobutyric acid (GABA), which, together with insulin, inhibits α‐cell secretion of glucagon. We investigated the role of GABA and insulin in the regulation of α‐cell proliferation in vitro and in vivo . Results showed that treatment with insulin and the type‐A GABA receptor (GABA A R) agonist muscimol significantly decreased intracellular [Ca 2+ ], phosphorylated mammalian target of rapamycin (p‐mTOR) and proliferation rate in cultured αTC1‐6 cells. Administration of streptozotocin (STZ) to mice caused a substantial decrease of GAD and GABA as well as insulin in β‐cells at 12 hours, which was followed by an upsurge of p‐mTOR in α‐cells at day 1 and a significant increase of α‐cell mass at day 3. Remarkably, treatment with GABA largely restored the level of insulin and GAD in pancreatic β‐cells, and significantly decreased α‐cell mass and hyperglucagonemia in the STZ‐injected mice. These results show that decreases in GABA and insulin in β‐cells increase α‐cell proliferation in type 1 diabetes. We conclude that the paracrine GABA and insulin restrain α‐cell proliferation in islets of Langerhans. Support or Funding Information Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».