Orexin 1 Receptors Are necessary for Phase‐Specific Enhancement of The Hypercapnic Ventilatory Response in Female Rats Subjected to Neonatal Stress
Notice bibliographique
Résumé
Panic disorder (PD) is an anxiety disorder that affects ~3 times more women than men. Respiratory manifestations of PD appear after puberty and include an increased sensitivity to CO 2 . This observation suggests that ovarian function contributes to the onset of PD. In humans and rodents, exposure to stress during early life alters brain development and is considerate a risk factor for PD. Using Neonatal Maternal Separation (NMS) as a stressor, we showed that NMS augments the ventilatory response to CO 2 in adult female rats but these effects are not present in pre‐pubertal rats. Based on these observations we first tested the hypothesis that cyclic hormone fluctuations influence chemosensitivity. In addition to their involvement in fear and vigilance responses, orexin neurons (ORX) are CO 2 sensitive. Based on these properties, ORX has been linked to PD. Thus, we also tested the hypothesis that ORX receptors are necessary for stress‐related enhancement of the CO 2 response. Pups subjected to NMS were placed in an incubator for 3 h/day from postnatal day 3 to 12. Control pups remained undisturbed. Female rats were reared until adulthood (P60–70), and the ventilatory response to CO 2 was measured by whole‐body plethysmography (FICO 2 = 0.05, for 10 min). OX 1 antagonist (SB334867; 15mg/kg) or vehicle (ip) was injected 45 to 60 minutes before start the recordings. After the experiment, the oestrus cycle was verified by vaginal smear. In controls, the ventilatory response to CO 2 did not change across the estrus cycle. The hypercapnic ventilatory response of NMS females was phase‐dependent with the greatest responsiveness observed during proestrus. Pharmacological inactivation of OX 1 receptors had not effect on the hypercapnic response of controls, but reduces the respiratory response to CO 2 in NMS females, the most important effects were observed during proestrus and metaestrus phases. Based on the phase‐dependent increase in NMS females, we conclude that stress interferes with the influence that sex‐hormones exert on respiratory control. These effects may take place in the hypothalamic region that contain ORX neurons since activation of OX 1 receptors are necessary for stress‐related enhancement of the hypercapnic ventilatory response. These results provide new insight into the pathophysiology of PD. Support or Funding Information Canadian Institutes of Health Research and CNPq ‐ Brazil.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».