O‐GlcNAc occurs cotranslationally to stabilize nascent polypeptides
Notice bibliographique
Résumé
Nucleocytoplasmic glycosylation of proteins with O‐linked N‐acetylglucosamine residues (O‐GlcNAc) is mediated by the glycosyltransferase O‐GlcNAc transferase (OGT). O‐GlcNAc is recognized as a common post‐translational modification and is found on hundreds of proteins within all metazoans studied to date. O‐GlcNAc has emerged as a regulator of diverse cellular processes ranging from gene expression through to circadian rhythm. Notably, impairments in cellular O‐GlcNAcylation have been found to lead to decreases in the levels of various proteins and this is one mechanism by which O‐GlcNAc seems to exert its varied physiological effects. Here we use a chemical biology approach in combination with biochemical fractionation to show that O‐GlcNAcylation also occurs on polypeptides that are emerging from the ribosome. Using both chemical and genetic blockade of OGT we show that this cotranslational O‐GlcNAcylation protects nascent polypeptide chains from premature degradation by decreasing their cotranslational ubiquitylation. Given that hundreds of proteins are O‐GlcNAcylated within cells, our findings suggest that cotranslational O‐GlcNAcylation may be a phenomenon regulating proteostasis of an array of nucleocytoplasmic proteins. We describe our recent findings and discuss the similarities between cotranslational O‐GlcNAcylation and the roles played by cotranslational N‐glycosylation occurring within the secretory pathway. Support or Funding Information Financial support through a Discovery Grant (Grant number: RGPIN/298406‐2010) the Natural Sciences and Engineering Research (NSERC) and the Canadian Institutes of Health Research (CIHR) (Grant number: MOP‐102756) is gratefully acknowledged. Y.Z. thanks the CIHR for support through a postdoctoral fellowship. D.J.V. acknowledges the kind support of the Canada Research Chairs program for a Tier I Canada Research Chair in Chemical Glycobiology and NSERC for support as an E.W.R. Steacie Memorial Fellow.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».