BNIP3 Regulation of Intracellular Calcium
Notice bibliographique
Résumé
Necrotizing enterocolitis is the most common gastrointestinal emergency affecting low‐birth weight premature infants, with an incidence between 3% and 10% in infants less than 1500 grams, and mortality ranging from 15% to 30%. The pathogenesis of NEC is not clearly defined, but is likely a multifactorial disease wherein intestinal ischemia and hypoxia play fundamental roles. The hypoxia‐inducible death gene Bnip3 has been recently identified as a key regulator of NEC, yet the molecular mechanisms surrounding Bnip3‐induced enterocyte necrosis are not fully defined. Calcium‐mediated opening of the mitochondrial permeability transition pore (mPTP) has been identified as an important precursor event to necrotic cell death. Therefore, we tested the hypothesis that Bnip3 initiates calcium‐dependent PTP opening in cultured cells. We demonstrate that expression of Bnip3 increases mitochondrial calcium content, determined by Rhod2 staining, and that this effect is attenuated by expression of the inhibitory alternative splice variant Bnip3ΔEx3. Consistent with these findings, Bnip3 expression opens the mPTP, which was also prevented by Bnip3ΔEx3. Using organelle‐targeted calcium indicators, we found that Bnip3ΔEx3 did not inhibit Bnip3‐induced calcium release from the endoplasmic reticulum. However, Bnip3ΔEx3 expression re‐directed calcium release and promoted nuclear accumulation of calcium. These novel findings indicate that Bnip3ΔEx3 may protect cells from necrosis by promoting calcium‐dependent signaling pathways that converge on the nucleus, and provide a novel mechanism that may serve to protect enterocytes from hypoxic injury during NEC. Support or Funding Information Athabasca University Children's Hospital Research Institute of Manitoba Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».