Pretreatment with Ampakine CX717 Enhances Long‐Term Facilitation (LTF) of Inspiratory Hypoglossal (XII) Bursting, But Only When Initial Burst Output is Low
Notice bibliographique
Résumé
Glutamatergic synaptic transmission is a fundamental component of the neural drive to breathe, and AMPA‐mediated synaptic currents contribute to respiratory rhythmogenesis and respiratory motoneuron depolarization during inspiration. Ampakines are positive allosteric modulators of AMPA receptors, and have been shown to potentiate neuroplasticity in models of long‐term potentiation. The aim of this study was to explore the impact of ampakine CX717 on intermittent‐hypoxia (IH) induced respiratory LTF in urethane anesthetized, vagotomized, and mechanically ventilated adult mice. Ampakine was administered at 15 mg/kg (intraperitoneal injection) 10‐min prior to 3, 1‐min bouts of hypoxia (10% O 2 ). Initial control experiments indicated that a single 15 mg/kg ampakine injection had no persistent impact on XII motor output in this preparation. However, pairing ampakine with IH resulted in enhanced LTF. Thus, over a 90‐min period following IH, the amplitude of the XII inspiratory burst was significantly higher in mice pretreated with ampakine (485 ± 96% of baseline) vs. sham‐injected mice (198 ± 32% of baseline; 2 way repeated measure ANOVA, P<0.05). In addition, the absolute value of the initial pre‐IH baseline XII inspiratory burst amplitude (i.e., raw voltage or “arbitrary units”) was robustly correlated (P<0.001) with the magnitude of LTF (%baseline). Thus, the probability of the ampakine injection evoking a greater LTF was much greater when baseline outputs were low. A similar relationship was not detectable in the non‐ampakine treated mice (P=0.852). We conclude that IH‐induced respiratory LTF can be enhanced by pre‐treatment with ampakine, but the drug is not effective when initial respiratory output is high. These data suggest that ampakines have potential to enhance the impact IH as a neurorehabilitation modality for neurologic conditions associated with reduced respiratory motor output. Support or Funding Information 1 R01 NS080180‐01A1 (DDF), State of Florida Brain and Spinal Cord Injury Research Program (DDF), Canadian Institutes for Health Research (JJG), Craig H. Neilsen Foundation 313369 (SMFT)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».