Multicolor Two‐Photon Intravital Microscopy Reveals Monocyte Patrolling and Macrophage Migration in Atherosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Atherosclerosis is an underlying cause of two of the leading causes of death in the world, heart attacks and strokes. It is a chronic inflammatory disease characterized by plaque build‐up in large and medium arteries. During disease progression, monocytes in the blood invade the arterial wall, where they can differentiate into macrophages and dendritic cells. Together, these cells phagocytose lipids, clear apoptotic cell debris, present antigen to T cells, and produce pro‐ and anti‐inflammatory cytokines. Both monocyte recruitment to the plaque and macrophage function within the plaque require cell motion. The purpose of this work is to study monocyte and macrophage movement in the context of atherosclerosis. We developed a system for imaging fluorescent leukocytes in atherosclerotic arteries in vivo . The major challenge in intravital imaging of large arteries is the motion artifacts due to the expansion of the arterial wall with the heartbeat. This system utilizes cardiac triggering and novel image post‐processing algorithms to remove these motion artifacts and allow for cell motion quantification. Apoe −/− Cx3cr1 GFP/+ Cd11c YFP mice were generated to visualize labeled monocytes and macrophages. Monocytes were observed patrolling the endothelium of atherosclerotic arteries and the motion characteristics were quantified. Macrophages were seen actively probing their local environment as well as migrating through the plaque. Finally, these macrophages were extensively phenotyped by cell surface markers to link observed motion to known subsets and function. Support or Funding Information This work was funded by NIH R01 (115232) to K.L. and AHA (#11PRE7580009), HHMI (56005681), and NHLBI (T32HL105373‐03) to S.M.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».