Maternal Chronic Intermittent Hypoxia During Gestation Programs Hypercholesterolemia in the Offspring
Notice bibliographique
Résumé
Chronic intermittent hypoxia (CIH) is the underlying pathophysiological condition seen in individuals with obstructive sleep apnea. We have recently demonstrated that offspring exposed to maternal CIH during pregnancy exhibit reduced Liver X Receptor (LXR) protein leading to augmented expression of hepatic enzymes promoting gluconeogenesis. As LXR also plays an important role in cholesterol homeostasis, this study was done to determine the impact of diminished LXR expression on cholesterol handling by the liver in the offspring of CIH exposed pregnant mothers. Pregnant female Sprague‐Dawley rats were exposed daily to CIH (6.5% nadir; 18 cycles/h; 8h/day) from gestational day‐1 to day‐20. Control mothers were exposed to room air during pregnancy. Offspring were sacrificed at postnatal 6 and 12 weeks of age to assess early life and long‐term alterations in liver function. At both ages, male CIH offspring had significantly (p<0.05) higher total circulating cholesterol levels concomitant with significantly (p<0.05) greater body fat deposition compared to offspring exposed to gestational normoxia. Western blot analysis revealed that adult male CIH offspring at both ages had significantly (p<0.05) lower protein expression of the cholesterol catabolizing enzyme cholesterol 7α‐hydroxylase (CYP7A1), the cholesterol efflux transporter ATP‐binding cassette transporter G8 (ABCG8), and the low density lipoprotein receptor (LDLR) compared to the offspring exposed to gestational normoxia. Taken together, these data indicate that gestational CIH‐induced hypercholesterolemia in the offspring results from diminished expression of LXR target genes associated with cholesterol breakdown, excretion, and removal from the circulation. Support or Funding Information Supported in part by HSFO and CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».