Diaphragm Assessment in Mice Overexpressing Phospholamban in Slow‐Twitch Type I Muscle Fibers
Notice bibliographique
Résumé
Phospholamban (PLN) is a small transmembrane protein that regulates the sarco(endo)plasmic reticulum Ca 2+ ‐ATPase (SERCA) pump through direct physical interactions. Recent work published by our laboratory revealed that when PLN was transgenetically overexpressed in mice ( Pln OE ), the postural hind limb muscles presented a phenotype for human Centronuclear Myopathy (CNM). Specifically, Pln OE soleus and gluteus minimus muscles displayed: centrally located oxidative activity, a predominance of hypotrophied type I fibers, and an abundance of central nuclei. To further assess this novel model for CNM, we examined the diaphragm muscles of Pln OE mice, since studies assessing respiratory or diaphragm function in animal models of CNM were limited. Interestingly, our unpublished results suggest that unlike the soleus and gluteus minimus, diaphragm muscles did not display the main characteristics of CNM. Rather than exhibiting type I fiber predominance, the diaphragm muscles exhibited lower type I and greater type II fiber counts, which is of importance since the Pln OE mice were designed to overexpress PLN specifically in their type I fibers. Here, we sought to determine why the Pln OE diaphragm failed to exhibit type I fiber predominance similar to that seen in the soleus and gluteus minimus muscles. Specifically, we focused on calciuneurin (CnA), a Ca 2+ ‐dependent phosphatase, and its downstream effector target, nuclear factor of activating T‐cell (NFAT), that upon dephosphorylation by CnA, translocates to the nucleus and acts as a transcription factor for myosin heavy chain I (MHCI). We found that CnA content was significantly higher in both soleus (p=0.02) and gluteus minimus (p=0.05) muscles of Pln OE mice compared to wild type animals. Corresponding with this, nuclear NFAT levels were significantly increased in the gluteus minimus (p=0.01) and trending towards a significant increase in soleus muscle (p=0.07). In contrast, there were no differences between WT and Pln OE in CnA (p=0.23) or nuclear NFAT (p=0.42) content in diaphragm, which suggests the differences in fiber type transition and the CNM phenotype across muscles may be associated with the CnA‐NFAT pathway and calcium signaling. Together these data suggest that the diaphragm of the Pln OE mice may have some undetermined protective mechanism for better regulating cytosolic calcium levels and fiber type expression. Uncovering the mechanisms behind this resistance within the diaphragm of PLN OE mice may aid in exploring new therapeutic strategies for CNM.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».