Phospholamban is a Potential Regulator of Skeletal Muscle and Whole‐Body Metabolism
Notice bibliographique
Résumé
Phospholamban (PLN) is a known inhibitor of the sarco(endo)plasmic reticulum Ca 2+ ‐ATPase (SERCA) pump and modulator of muscular contractility. We have previously shown that the PLN homologue, sarcolipin, is an uncoupler of SERCA function, increasing the energy demand of skeletal muscle to pump Ca 2+ . Here, we sought to determine whether PLN has a similar effect on SERCA energetics and metabolism. To examine this, SERCA function and whole‐body metabolic rate were measured in PLN knock‐out mice and wild‐type (WT) littermates (n = 5–6/group). Ca 2+ ‐dependent ATPase activity was measured in left ventricle (LV) and soleus (SOL) homogenates in both the absence (i.e. presence of the Ca 2+ ionophore A23187) and presence (i.e. no ionophore) of a Ca 2+ gradient. The ionophore ratio, an indication of membrane leak, was calculated by dividing maximal activity in the presence of ionophore by that without. Indirect calorimetry was also used to measure whole‐body metabolic rate. In the presence of ionophore, maximal SERCA activity was 25% and 33% greater with PLN ablation in LV ( P < 0.05) and SOL ( P < 0.01), respectively, while no differences were found in the absence of ionophore in either LV ( P = 0.82) or SOL ( P = 0.11). The LV ionophore ratio was 22% lower in WT mice ( P < 0.05), suggesting that the presence of PLN is associated with membrane leak. While not statistically significant ( P = 0.21), the SOL ionophore ratio was 11% lower in WT mice. Lastly, whole‐body energy expenditure tended ( P = 0.07) to be lower with PLN ablation. Together, these findings suggest that PLN may alter SERCA pumping energetics and whole‐body metabolic rate. Support or Funding Information Canadian Institutes for Health Research
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».